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2026 ASCO | 三药强效还是双药稳健？组织学AI标志物mCRCpred精准识别一线强化化疗获益人群

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号

3513

英文标题

Development of a computational histology artificial intelligence (CHAI)–powered predictive biomarker for first-line chemotherapy intensification in metastatic colorectal cancer (mCRC) and validation in prospective randomized phase III trials (RCT).

中文标题

基于计算组织学人工智能（CHAI）的转移性结直肠癌（mCRC）一线化疗强化预测性生物标志物的开发及在前瞻性随机III期临床试验中的验证

讲者

Paolo Ciracì

讲者机构

意大利比萨大学转化研究与医药新技术系，比萨大学医院第二肿瘤科

背景

在不可切除的mCRC中，随机对照试验（RCT）的荟萃分析表明，由氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康组成的三药方案（FOLFOXIRI）联合贝伐珠单抗（bev）与双药方案（FOLFIRI或FOLFOX）联合bev相比，可能改善生存结果，但以毒性增加为代价。目前三药方案的应用率仍然较低。开发一种基于组织学的生物标志物来预测mCRC接受三药对比双药方案的疗效，有助于优化治疗选择。本研究旨在利用之前描述的CHAI平台，通过3项RCT的受试者级数据，开发并验证一种预测mCRC双药对比三药治疗疗效的组织学生物标志物。

方法

开发阶段使用了MRCFOCUSRCT入组的接受一线（1L）化疗的mCRC受试者的诊断性H&E染色全切片图像（WSI）。使用CHAI平台分析WSI，并根据化疗强化的临床结局进行训练。通过优化组织学特征与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的相关权重，构建了组织学特征，并将其与肿瘤部位结合，创建了mCRCpred生物标志物。选择一个切点来优化治疗效应分层，为每个病例分配一个二分类标签。锁定后的生物标志物在来自TRIBE和TRIBE2RCT的独立WSI验证队列中进行了评估。通过多变量（MVA）Cox模型和似然比检验评估了生物标志物与治疗相互作用与PFS及OS的相关性。

结果

开发队列包括来自MRCFOCUS的294例病例。独立验证队列（n=386）包括来自TRIBE（n=159）和TRIBE2（n=227）的病例。其中193例（50%）接受1L三药+bev治疗，193例（50%）接受双药+bev治疗。在生物标志物阳性[标记为（+），预示三药获益]的疾病中，接受三药+bev治疗的患者与双药+bev相比，其3年PFS[17%对比7%，HR=0.51（0.37，0.70），P<0.001]和OS[43%对比22%，HR=0.51（0.35，0.73），P<0.001]均更优。在生物标志物阴性[标记为（-）]的病例中，接受三药+bev对比双药+bev的PFS[5%对比15%，HR=1.30（0.96，1.74），P=0.09]或OS[31%对比40%，HR=1.35（0.94，1.92），P=0.1]均无显著差异。在包括队列、年龄、ECOG评分、转移部位数量和转移发生时间（异时/同步）的MVA中，生物标志物与治疗的相互作用具有统计学意义（P<0.001），表明生物标志物与治疗方案之间存在预测性关联。

结论

基于组织学的CHAImCRCpred生物标志物预测了mCRC一线化疗强化治疗（双药+bev对比三药+bev）的差异性获益，并在两项RCT的后期独立验证中得到了证实（Simons证据分级IB级）。该生物标志物可能指导1LmCRC的最佳治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye