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2026 ASCO | 真实世界研究：纵向ctDNA动态变化显著预示MSI-H mCRC患者ICI治疗的预后与持久性

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号

3516

英文标题

Real-world outcomes and circulating tumor DNA (ctDNA) dynamics in patients (pts) with microsatellite instability–high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (CRC) treated with immune checkpoint inhibitors (ICI).

中文标题

接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的高微卫星不稳定性（MSI-H）转移性结直肠癌（CRC）患者的真实世界结果和循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化

讲者

Hannah Robinson

讲者机构

丹佛科罗拉多大学安舒茨医学院

背景

免疫检查点抑制剂（ICI）在MSI-H结直肠癌（CRC）中产生持久获益，但最佳治疗持续时间和监测策略仍不明确。循环肿瘤DNA（ctDNA）能够在ICI治疗期间和之后进行微创分子反应评估。本研究评估了接受ICI治疗的MSI-H CRC患者的真实世界治疗模式、临床结局和纵向ctDNA动态变化。

方法

从Natera真实世界数据库中识别接受一线ICI治疗的MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者，并关联纵向ctDNA结果[Signatera™，Natera公司]和商业索赔数据[Forian的Hybrid数据生态系统，CHRONOS™]。使用可获得的死亡数据[Veritas数据研究，死亡事实死亡数据索引]估算总生存期（OS）。在ICI开始前（如果可用）及开始后纵向评估ctDNA状态。结局指标包括OS和至下次治疗时间（TTNT）；对停止ICI后的ctDNA动态进行了描述性评估。

结果

在559例接受一线ICI治疗的患者[帕博利珠单抗（70.1%）、伊匹木单抗+纳武利尤单抗（15.7%）和纳武利尤单抗（11.8%）]中，ICI的中位持续时间为266天。180例患者具有基线（ICI前）ctDNA结果，其中38%曾接受过化疗，大多数患者（71.7%，129/180）在启动ICI前为ctDNA阳性（ctDNA[+]）。在这些患者中，89.9%（116/129）在ICI开始后具有ctDNA时间点，81.0%（94/116）在任何时间实现了ctDNA清除[由ctDNA(+)转为阴性]，而19.0%（22/116）仍为ctDNA(+)。与这些时间点的ctDNA阴性（ctDNA[-]）相比，ICI开始后的任何时间ctDNA(+)（HR：8.0，P<0.0001）或ICI开始后的首次结果为ctDNA(+)（HR：3.4，P<0.0001）均与较差的OS相关。在ICI后首次检测为ctDNA(+)的患者中，32%更换了治疗方案，中位TTNT为302天，而ICI后首次检测为ctDNA(-)的患者中仅有6.6%更换了治疗（中位TTNT为683天）。ICI后的首次ctDNA状态与更长的ICI持续时间相关（中位持续时间：ctDNA[+]患者为192天，ctDNA[-]患者为303天），且ctDNA(+)预示着较差的OS（HR：4.9；P<0.001）。392例患者具有ICI结束后的ctDNA数据；其中77.2%（303/392）持续阴性，12.8%（50/392）持续阳性，4.1%在ICI结束后清除（由阳性转为持续阴性），其余5.9%具有多变的模式（例如从阳性转为阴性再转为阳性）。

结论

在这一接受ICI治疗的大规模MSI-H mCRC真实世界队列中，纵向ctDNA动态变化与治疗持久性、至后续治疗时间及OS强相关。这些发现支持进一步评估ctDNA，以指导MSI-H mCRC的治疗持续时间和随访策略。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye