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2026 ASCO | 抗EGFR先行还是抗VEGF先行？CR-SEQUENCE研究探索左半RAS野生型mCRC最佳序贯策略

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type：Rapid Oral Abstract Session

专场： Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3512

英文标题：Phase III CR-SEQUENCE trial of FOLFOX+panitumumab followed by FOLFIRI+bevacizumab (SEQ1) versus FOLFOX + bevacizumab followed by FOLFIRI + panitumumab (SEQ2) in previously untreated RAS wild-type, left-sided, unresectable metastatic colorectal cancer.

中文标题：III期CR-SEQUENCE研究：在既往未接受治疗的RAS野生型、左半、不可切除转移性结直肠癌（mCRC）中，评估FOLFOX+帕尼单抗序贯FOLFIRI+贝伐珠单抗（SEQ1）对比FOLFOX+贝伐珠单抗序贯FOLFIRI+帕尼单抗（SEQ2）的疗效

讲者：Ramon Salazar（西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚肿瘤研究所）

研究背景

对于RAS野生型、左半转移性结直肠癌（mCRC）患者，系统治疗的最佳序贯方式仍存在争议。本研究评估了与SEQ2相比，以SEQ1方案开始治疗是否能提高36个月无进展生存率（PFSR）。

研究方法

成年患者按1:1比例随机分配至SEQ1组或SEQ2组，并接受治疗直至二线进展或出现不可耐受的毒性。关键入选标准为：既往未接受治疗的左半、RAS野生型（根据当地检测）原发性mCRC、ECOG PS评分<2、具有可测量病灶（RECIST 1.1标准）以及器官功能良好。主要终点是意向性治疗（ITT）人群中的36个月PFSR。次要终点包括总生存期（OS）、总无进展生存期（total PFS）、客观缓解率（ORR）、一线PFS（PFS1）、二线PFS（PFS2）和安全性。

研究结果

共分析了418例患者（SEQ1组210例；SEQ2组208例）；SEQ1组和SEQ2组分别有54.76%和70.19%的随机患者接受了二线治疗。中位随访时间为62.2个月（95%CI 55.2–65.5）。SEQ1组获得更高的一线ORR（80.95%对比64.25%，P<0.01），并显著改善了中位PFS1（14.09对比12.39个月，P=0.03）。在二线治疗中，SEQ2组（FOLFIRI+帕尼单抗）的ORR更高（40.43%对比27.27%，P=0.03）。两组间36个月PFSR无显著差异（28.57%对比22.36%；P=0.224）。中位总PFS分别为22.93个月对比21.39个月（P=0.2241），中位OS分别为36.57个月对比31.74个月（P=0.2949）。针对PFS和OS的更长期随访正在进行中。SEQ1组和SEQ2组分别有22.86%和19.23%的患者接受了治愈性手术。在两种序贯方案中，救治性手术均改善了PFS和OS。常见的3-4级相关不良事件包括中性粒细胞减少（42%）、皮疹（15.7%）、腹泻（13%）、周围神经病变（12%）和疲乏（12.3%）。

表：各治疗组的基线特征

特征	SEQ 1（n=210）	SEQ 2（n=208）
年龄，中位数（IQR*），岁	63（57-71）	63（57-71）
性别，n（%）女性男性	53（25.2） 157（74.8）	58（27.9） 150（72.1）
ECOG PS评分，n（%） 0 1	112（53.3） 98（46.7）	118（56.7） 90（43.3）
每个器官的转移灶数量，中位数（范围）	2（1-6）	2（1-7）
基线CEA，中位数（IQR），ng/mL	40.7（11.6–364.3）	74.5（11.8–643.9）
既往治疗辅助化疗放疗原发灶切除	27（12.9） 23（10.9） 56（26.7）	24（11.5） 18（8.6） 72（34.6）

注：*IQR，四分位距。

研究结论

与SEQ2相比，SEQ1未提高36个月PFSR。然而，从SEQ1开始治疗具有更优的早期疗效（更高的ORR和更长的PFS1），这在部分患者亚群中可能具有临床意义。目前正在进行分子分析和基因组相关性分析，以识别可能改善序贯治疗策略选择的生物学特征。针对临床相关的次要终点（总PFS和OS）的更长期随访仍在进行中。

责任编辑：Skye
排版编辑：Skye