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2026 ASCO | CodeBreaK 300亚组分析：ctDNA清除作为KRAS G12C突变mCRC疗效和预后的早期指标

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type：Rapid Oral Abstract Session

专场： Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3511

英文标题：Circulating tumor DNA (ctDNA) clearance as an early indicator of sotorasib + panitumumab efficacy and prognosis in KRAS G12C–mutated colorectal cancer (mCRC): Results from phase 3 CodeBreaK 300.

中文标题：循环肿瘤DNA（ctDNA）清除作为Sotorasib联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）疗效和预后的早期指标：III期CodeBreaK 300研究结果

讲者：Filippo Pietrantonio（意大利米兰国家肿瘤基金会IRCCS研究所肿瘤内科）

研究背景

III期CodeBreaK 300研究（NCT05198934）探讨了两种剂量的Sotorasib（Soto）（240mg和960mg）联合帕尼单抗（Pani）6mg/kg对比研究者选择（IC）方案的疗效，结果显示在化疗耐药的KRAS G12C突变型mCRC中，Soto 960mg+Pani方案的无进展生存期（PFS）优于IC方案。本研究利用接受KRAS G12C抑制剂联合EGFR抗体治疗的最大规模mCRC患者（pts）队列之一，以及KRAS G12C抑制剂治疗mCRC临床试验中唯一的纵向ctDNA数据集，评估了早期ctDNA清除是否可作为治疗（tx）反应的无创生物标志物。

研究方法

采用Guardant Infinity检测分析ctDNA，通过KRAS G12C变异等位基因频率（VAF）和基于甲基化的循环肿瘤分数（cTF）指标进行定量。清除定义为阈值降低≥50%、≥80%、≥90%和100%。研究使用逻辑回归、Fisher精确检验、Cox比例风险模型和Kaplan-Meier方法评估了清除与客观缓解率（ORR）、PFS和总生存期（OS）的相关性。

研究结果

共有142例患者具有可评估的基线和第2周期第1天ctDNA结果。Soto组的早期ctDNA清除频率高于IC组。这一发现在不同的ctDNA评估方法中保持一致，且VAF与cTF之间具有高度一致性。

在≥80%的阈值下，Soto 960mg组和240mg组[各组N=44]的VAF清除率（95%CI）分别为77.3%（62.2-88.5）和65.9%（50.1-79.5），而IC组（N=40）为15%（5.7-29.8）。在960mg、240mg和IC组中，分别有45.5%（30.4-61.2）、31.8%（18.6-47.6）和5.0%（0.6-16.9）的患者观察到完全（100%）VAF清除（95%CI）。

ctDNA的减少与影像学肿瘤缩小相关。未实现ctDNA清除与无缓解相关，而实现清除的患者更有可能获得缓解。在接受Soto 960mg治疗且实现≥80% ctDNA清除的患者中，通过VAF评估的ORR [35.3%（12/34；95%CI 19.7-53.5）]，通过cTF评估的ORR为32.3%（10/31；95%CI 16.7-51.4）。ctDNA下降与PFS和OS的改善相关，且独立于治疗组，证实了ctDNA作为预后标志物的作用。增加清除标准的严格程度并未增强其预后价值。

表：基于VAF清除（≥80%）的生存情况（月）

队列	VAF清除	N	中位PFS（95%CI）	中位OS（95%CI）
IC	否	34	2.0（1.9-4）	10.3（6.6-14）
IC	是	6	8.4（3.7-NE）	NE
Soto 240	否	15	2.6（1.8-3.8）	5.1（3.2-7.5）
Soto 240	是	29	5.6（3.8-8.5）	14.0（8.4-NE）
Soto 960	否	10	1.9（1.6-3.8）	4.9（1.6-7）
Soto 960	是	34	5.8（5-7.5）	NE（10.8-NE）

注：NE，不可评估。

研究结论

通过KRAS G12C VAF或cTF评估的早期ctDNA清除预示着更好的临床结局，支持其作为早期疗效反应生物标志物的应用价值。

责任编辑：Skye
排版编辑：Skye

05月25日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

好好学习天天向上

05月25日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

通过KRAS G12C VAF或cTF评估的早期ctDNA清除预示着更好的临床结局，支持其作为早期疗效反应生物标志物的应用价值。