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2026 ASCO | II期CRDF-004研究中期结果：Onvansertib联合标准方案一线治疗RAS突变型mCRC展现强劲潜力

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

专场

Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号

3510

英文标题

Onvansertib plus standard-of-care chemotherapy plus bevacizumab in first-line RAS-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): Interim results from the phase 2 randomized CRDF-004 trial.

中文标题

Onvansertib联合标准治疗化疗及贝伐珠单抗一线治疗RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）：II期随机CRDF-004研究的中期结果

讲者

Heinz-Josef Lenz（南加州大学诺里斯综合癌症中心）

背景

RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗选择有限。在过去的二十年里，化疗联合贝伐珠单抗（Bev）一直是标准的一线治疗方案，但这些患者的预后仍然较差。Onvansertib（Onv）是一种选择性PLK1抑制剂，此前已证实其在二线治疗中与化疗具有协同作用。II期随机CRDF-004研究评估了Onvansertib联合标准治疗［SoC；FOLFIRI或FOLFOX联合贝伐珠单抗（Bev）］一线治疗RAS突变型mCRC的疗效。

方法

一线KRAS或NRAS突变型mCRC患者被随机分配至仅接受SoC或SoC联合Onvansertib（20mg或30mg）。主要终点是根据RECIST v1.1由盲态独立中心评估（BICR）确定的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间和安全性。PFS通过BICR和研究者评估相结合的方式进行评估。结果以意向性治疗（ITT）人群进行呈现。

结果

截至2026年1月22日的数据切点，共随机分配110例患者，中位随访时间约为10个月。各组基线特征相对平衡。Onv 30mg+FOLFIRI+Bev组的ORR在数值上更高（n=13/18，72.2%，95%CI：46.5-90.3），而FOLFIRI+Bev对照组为42.1%（n=8/19，95%CI：20.3-66.5），FOLFOX+Bev对照组为44.4%（n=8/18，95%CI：21.5-69.2），合并对照组（SoC：n=16/37，43.2%，95%CI：27.1-60.5）。Onv 30mg+FOLFIRI+Bev组对比SoC组确认的ORR P值为0.051；对比FOLFIRI+Bev组，其6个月ORR的 P值为0.045（分别为n=10/18，55.6%，95%CI：30.8-78.5 vs n=4/19，21.1%，95%CI：6.1-45.6）。对照组的中位PFS，FOLFIRI+Bev组为10.97个月（95%CI：7.52-NR），FOLFOX+Bev组为9.89个月（95%CI：9.43-NR），合并SoC组为10.97个月（95%CI：9.43-15.44）。Onv 30mg+FOLFIRI+Bev组的中位PFS尚未达到（95%CI：9.72-NR）。30mg Onv+FOLFIRI+Bev对比FOLFIRI+Bev的PFS HR为0.38（95%CI：0.12-1.17），对比SoC组的PFS HR为0.37（95%CI：0.13-1.02，P=0.048）。Onv治疗的临床获益从12个月PFS率中得到进一步证实，Onv 30mg+FOLFIRI+Bev组为61.9%（95%CI：40.1-95.8），FOLFIRI+Bev组为28.4%（95%CI：9.3-86.9），SoC组为30.1%（95%CI：13.8-65.7）。Onvansertib耐受性良好，未观察到非预期毒性；最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少。PK数据支持Onvansertib 30mg剂量联合FOLFIRI+Bev方案继续推进。

结论

Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗在一线RAS突变型mCRC中表现出改善的抗肿瘤活性和可控的安全性。这些结果支持进一步的临床研究，并支持计划中的III期确认性研究评估。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye