首页 > 文章详情

2026 ASCO中国之声 | 腹腔注射快速制造IL-9分泌型CEACAM5靶向CAR-T细胞治疗晚期结直肠癌腹膜转移：仅常规剂量十分之一，ORR达57.1%，DCR达100%，安全性可控

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号

3514

英文标题

Phase I study of intraperitoneal fast-manufactured IL-9-secreting CEACAM5-targeted CAR-T cells in advanced colorectal cancer with peritoneal metastases.

中文标题

腹腔输注快速制备的分泌IL-9的CEACAM5靶向CAR-T细胞治疗伴腹膜转移的晚期结直肠癌的I期研究

讲者

Hangyu Zhang

讲者机构

浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科

背景

结直肠癌腹膜转移（CRPM）患者预后差，全身治疗获益有限，仍是未满足的临床需求。团队既往的腹腔输注CEA靶向CAR-T细胞研究（发表于Nature Cancer）取得了25%的客观缓解率（ORR），但细胞持久性有限和耗竭影响了疗效。为此，我们开发了一种新型的Th9/Tc9极化的快速制备工艺，在临床前研究中展现出更优的T细胞适应性和抗肿瘤功能。因此，该I期研究旨在评估腹腔输注这种优化后CAR-T细胞治疗CRPM人群的安全性和初步疗效。

方法

该项开放标签、单臂I期研究纳入经组织学确诊、经多线治疗后复发的CEA阳性CRPM患者。采用标准3+3剂量递增设计，评估三个剂量水平（DL）：DL1（2.0×10⁵个细胞/kg）、DL2（3.0×10⁵个细胞/kg）和DL3（4.0×10⁵个细胞/kg），随后进行剂量扩展。主要终点为安全性和耐受性；次要终点包括初步抗肿瘤活性、细胞动力学和药效学。

结果

从2024年7月至2025年10月，共入组15例患者，其中14例可评估疗效。在DL2发生1例剂量限制性毒性（DLT；4级肺炎）。最常见的3级非血液学毒性为腹泻（53.3%）。所有患者均发生细胞因子释放综合征（CRS），其中93.3%为1/2级。无治疗相关死亡报告。在14例可评估疗效的患者中（中位既往治疗线数为3线），ORR为57.1%，疾病控制率（DCR）为100%，最大肿瘤缩小幅度达85.6%。中位无进展生存期（PFS）为4.7个月（95%CI：3.7个月~未达到）。外周血CAR-T细胞扩增的平均峰值为1.74×10⁴拷贝/μg，100%的患者血清CEA水平下降（中位降幅：67.5%）。

各剂量水平的疗效数据汇总见下表：

3514-图片插图.png

结论

腹腔输注快速制备的Th9/Tc9样CEACAM5靶向CAR-T细胞在经多线治疗的CRPM患者中表现出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，且所用剂量仅为传统报道CAR-T细胞剂量的十分之一左右。这些结果支持进一步开发适合腹膜恶性肿瘤的、适应性增强的局部输注CAR-T策略。

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN