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2026 ASCO | III期PEAK研究：bezuclastinib+舒尼替尼二线治疗显著改善晚期GIST的PFS和ORR，mPFS长达16.5个月

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Sarcoma

摘要号

11500

英文标题

Primary results of the phase 3 peak study of bezuclastinib + sunitinib vs sunitinib monotherapy in advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST).

中文标题

bezuclastinib联合舒尼替尼对比舒尼替尼单药治疗晚期胃肠间质瘤（GIST）的III期PEAK研究的主要结果

讲者

Andrew J. Wagner,MD,PhD

讲者机构

美国Dana-Farber Cancer Institute

背景

GIST是胃肠道最常见的间叶组织恶性肿瘤，通常由KIT激活突变驱动。尽管治疗有所进展，但由于出现异质性耐药突变且现有获批疗法未能充分解决，使用KIT酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗晚期GIST仍具挑战。

bezuclastinib是一种口服、选择性1型TKI，与2型TKI舒尼替尼联用，可抑制晚期KIT突变GIST中常见的原发性和继发性耐药突变。PEAK研究评估了bezuclastinib联合舒尼替尼对比标准二线舒尼替尼单药治疗既往接受过伊马替尼治疗的晚期GIST患者的疗效和安全性。

方法

PEAK研究为多部分研究：剂量确认（Part 1a）、2项药物相互作用（DDI）评估（Part 1b；DDI子研究）以及一项随机III期研究（Part 2；本摘要重点）。患者按1:1随机分配至bezuclastinib 600 mg每日一次（QD）联合舒尼替尼37.5 mg QD（n=204）或舒尼替尼37.5 mg QD单药组（n=209）。

主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的中位无进展生存期（mPFS）。关键的次要终点包括基于BICR评估的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。在BICR确认疾病进展后，允许交叉至联合治疗组。

结果

共413例患者随机分配至bezuclastinib联合舒尼替尼组或舒尼替尼单药组；中位年龄为63岁；分别有59.6%和14.0%的患者仅存在外显子11或仅外显子9的KIT激活突变。

联合治疗组显著改善了mPFS（HR 0.50；95% CI 0.39~0.65；P<0.0001）。联合治疗组的mPFS为16.5个月（95% CI，13.8~19.2个月），而单药组为9.2个月（95% CI，7.2~11.0个月）。

联合治疗组的ORR较单药组显著提高（46% vs 26%；风险差异为20%；95% CI，10.6%~28.6%；P<0.0001）。截至2025年9月30日，OS数据尚未成熟。

两组的不良事件（AE）发生率相似。≥3级AE发生率相当，舒尼替尼相关AE未显著增加。联合治疗组观察到≥3级ALT/AST升高和贫血发生率较高，但可通过剂量调整进行管理。在联合治疗组中，ALT/AST升高导致13.2%的患者降低bezuclastinib剂量，1.5%的患者停药；所有3级肝脏AE均得到缓解；未发生4级事件。联合治疗组中导致>1例患者停用任一药物的其他治疗期间出现的AE包括中性粒细胞减少症（2.9%）和腹泻（1%）。联合治疗组中无治疗相关AE导致死亡。

结论

与舒尼替尼单药治疗相比，bezuclastinib联合舒尼替尼显著改善了mPFS，将疾病进展或死亡风险降低了50%，并将ORR从26%提高至46%。该联合方案耐受性良好，未发现新的安全性问题。

05月24日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

bezuclastinib是一种口服、选择性1型TKI，与2型TKI舒尼替尼联用，可抑制晚期KIT突变GIST中常见的原发性和继发性耐药突变。

05月24日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

bezuclastinib+舒尼替尼二线治疗显著改善晚期GIST的PFS和ORR，mPFS长达16.5个月