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突破肺肉瘤样癌治疗困境！刘安文教授团队前瞻性II期临床研究发表于CCR，替雷利珠单抗+安罗替尼一线ORR超55%

05月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺肉瘤样癌（PSC）是一种罕见、高度侵袭性且分化差的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，对传统化疗药物易产生耐药，且多发生于高龄、常合并基础疾病的人群，临床长期缺乏高级别循证治疗依据。近期，南昌大学第二附属医院刘安文教授团队在Clinical Cancer Research（CCR）上发表了一项研究成果，首次以前瞻性II期研究形式评估了“替雷利珠单抗+安罗替尼”这一无化疗方案在晚期PSC一线治疗中的疗效与安全性，ORR超过55%。这一重磅研究成果不仅打破了PSC长期以来的治疗瓶颈，更为这部分预后极差的患者提供了一种高效、安全的“免化疗”全新治疗选择。

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直面困境：为何PSC亟需新策略？

PSC约占NSCLC的0.1%-0.5%，且兼具上皮和间质成分，恶性程度高、进展快、易耐药，多数患者确诊时已为晚期。

近年来，免疫治疗为其带来了新的希望。PSC肿瘤微环境（TME）的一大特点就是PD-L1高表达，这为其接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗提供了理论依据。与此同时，多项回顾性分析也证实，基于ICI的单药或联合治疗策略展现出了巨大潜力。然而，目前的证据主要来自单臂前瞻性研究或回顾性分析，缺乏头对头的前瞻性随机对照试验。

PSC的治疗仍面临两大挑战：①化疗不敏感且耐受性差；②免疫联合化疗的毒性在体能状态不佳的老年人群中难以耐受。为此，刘安文教授团队设计了一项无化疗方案，旨在评估替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）联合安罗替尼（抗血管TKI）一线治疗晚期PSC的疗效与安全性。

研究设计：靶免联合，探索去化疗新路径

这是一项在南昌大学第二附属医院开展的单臂、前瞻性II期临床试验（NCT05375734）。研究采用Simon两阶段设计，关键的纳入标准包括：1）经组织学确诊、未经治疗的晚期PSC患者，年龄18-80岁，EGFR和ALK驱动基因突变阴性；2）ECOG体能评分为0-2，且血液学、肾脏和肝功能良好；3）根据RECIST 1.1版标准至少有一个可测量病灶。

并接受以下方案治疗：

替雷利珠单抗：200mg，静脉输注，第1天，每3周一次（Q3W）
安罗替尼：10mg，口服，每日一次，连续服药2周，停药1周（Q3W）

治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性、知情同意撤回或死亡。

研究终点：

主要终点：客观缓解率（ORR，按RECIST 1.1评估）
次要终点：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性

疗效数据：ORR超55%，中位PFS 9.40个月，为晚期患者带来深度且持久的缓解

研究结果呈现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，充分验证了“靶免联合”在PSC中的协同增效作用。

一、患者基线特征

2021年8月至2025年6月期间，共筛选50例患者，29例符合入排标准并接受治疗，患者的基线特征总结如下：中位年龄为71岁（范围39-79岁）。4例患者（13.79%）的ECOG体能评分为≥2分，25例（86.20%）评分<2分。23例（79.31%）为男性，6例（20.69%）为女性。肿瘤的主要组织学类型为多形性癌（PC），占比79.31%。4例（13.79%）患者为III期疾病，25例（86.20%）为IV期疾病。4例患者（13.79%）存在脑转移，5例（17.24%）存在肝转移。17例患者（58.62%）的PD-L1表达水平≥50%，4例患者（13.79%）PD-L1表达为阴性。

二、疗效数据：

1. 高效缓解，病灶显著缩小

在全分析集（29例）中，经确认的ORR达到了55.17%（95%CI: 35.69%-73.55%）。其中：

2例（6.90%）患者达到完全缓解（CR）
14例（48.28%）达到部分缓解（PR）

DCR更是高达96.55%（95%CI: 82.24%-99.91%），仅1例（3.45%）出现疾病进展。

2. 生存获益明确，中位无进展生存期近10个月

经过中位16.73个月（IQR, 10.77-30.20）的随访：

中位PFS：9.40个月（95%CI: 3.67-13.30）
中位OS：14.37个月（95%CI: 9.03-17.50）
中位DoR：9.80个月（95%CI: 2.30-13.53）

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亚组分析显示，无论年龄、性别、ECOG PS、转移部位及PD-L1表达水平，各亚组PFS和ORR均观察到一致的获益趋势（所有P>0.05）。然而，鉴于本研究样本量有限，这些亚组发现应谨慎解读，其确证仍需依托大样本前瞻性研究。

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安全性分析：耐受性良好，未出现新的安全信号

安全性特征与替雷利珠单抗或安罗替尼单药已知的安全性谱一致，未发现新的安全性信号。

最常见的TRAE为高尿酸血症（17.24%）与斑丘疹（17.24%）。≥3级TRAEs的发生率为27.59%（8/29），主要包括：免疫性肝炎（6.90%）和免疫性肺炎（6.90%），仅有3例患者因≥3级TRAEs终止治疗。研究期间无治疗相关死亡，绝大多数不良事件可通过对症处理或剂量调整有效管理。

研究带来的启示与展望

在肺癌治疗全面迈向精准与联合的时代，这项研究为PSC这一罕见亚型的治疗带来了突破性的启示：

首先，它验证了无化疗方案在PSC中的可行性。对于不能耐受传统含铂双药化疗的老年或体能状况较差的患者，替雷利珠单抗+安罗替尼提供了一种高效、低毒的全新治疗选择。

其次，该方案揭示了“PD-1抑制剂+抗血管TKI”强大的协同作用。安罗替尼不仅能抑制VEGFR、PDGFR等多条促肿瘤血管生成通路，还能重塑肿瘤免疫微环境——促进血管正常化、增加T细胞浸润、下调肿瘤细胞及血管内皮细胞的PD-L1表达，从而增敏免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效应。

此外，这一研究填补了该特定组合在PSC一线治疗中的前瞻性证据空白。尽管既往有回顾性分析提示ICI联合抗血管治疗获益更大，但刘安文教授团队的这项研究首次以前瞻性数据证实了“替雷利珠单抗+安罗替尼”在PSC治疗中的优异表现，为临床医生提供了有力的循证医学依据。

专家点评

刘安文教授

南昌大学第二附属医院

二级主任医师、教授、医学博士、博士生导师
南昌大学第二附属医院肿瘤综合诊治中心主任
南昌大学第二附属医院肺癌专病中心主任
南昌大学第二临床医学院肿瘤教研室主任
江西省医学会肿瘤内科学分会主任委员
江西省研究型医院学会肿瘤学分会主任委员
江西省医学会肿瘤学分会第六届委员会副主任委员
江西省抗癌协会第六届理事会副理事长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会第一届非小细胞肺癌专委会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会常务委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会第六届肿瘤放射治疗专委会委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肺癌学组委员

刘安文教授：在PSC治疗手段相对匮乏、缺乏前瞻性大样本研究的现状下，这项发表于CCR的II期研究具有重要的临床意义：

“替雷利珠单抗+安罗替尼”的无化疗方案以55.17%的ORR和9.40个月的中位PFS，展现了“1+1>2”的协同效应，为难治的晚期肺肉瘤样癌患者提供了一种有效且安全的治疗新选择，有望成为驱动基因阴性晚期PSC一线治疗的重要补充或替代方案。更为重要的是，这项研究为后续开展更大规模的头对头随机对照试验奠定了坚实的基础。未来需要进一步开展前瞻性、多中心、头对头的随机对照研究，以明确“替雷利珠单抗+安罗替尼”是否优于“ICI联合化疗”或“ICI单药”，从而进一步优化这一罕见肿瘤的个体化精准治疗策略，为患者带来更长的生存希望。

参考文献

Zeng Z, Huang W, Zeng F, et al. The efficacy and safety of tislelizumab plus anlotinib as first-line treatment in advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma: a single-arm phase II trial. Clin Cancer Res. Published online March 27, 2026. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-4770

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Kyler