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强效安心，倍享生机——二联方案重塑mHSPC治疗新格局

05月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在前列腺癌的治疗中，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是一个至关重要的治疗窗口期。随着对雄激素受体通路抑制剂（ARPI）研究的深入，治疗模式已从传统的单纯雄激素剥夺治疗（ADT）跨越到联合治疗时代。然而，在临床实践中，如何平衡治疗的强效性与药物的安全性，如何针对伴有多种合并症的老年患者制定个体化方案，依然是泌尿外科医师面临的严峻挑战。PSA达标率、疾病进展风险、以及药物相互作用引发的不良事件，共同构成了当前mHSPC治疗中亟待满足的多元需求。

近年来，新型二代去势抵抗性前列腺癌治疗药物达罗他胺凭借其独特的分子结构和卓越的临床表现，为mHSPC患者带来了全新的治疗选择。从ARASENS研究的“三联方案”到ARANOTE研究的“二联方案”，达罗他胺不断拓展其临床应用版图，实现了疗效与安全性的双重突破。【肿瘤资讯】特别邀请王祥卫教授、李科教授对该领域的最新进展及达罗他胺的应用价值进行深度解读。

直击临床需求，从患者获益出发开创治疗新格局

mHSPC的治疗目标不仅在于延长患者的生存时间，更在于延缓其向转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）进展的速度，并保障其生活质量。然而，真实世界研究显示，目前的治疗现状与理想目标之间仍存在显著差距。研究表明，仅接受常规治疗后，患者的PSA达标率（PSA <0.2 ng/mL）仅在40%至50%之间¹。PSA作为前列腺癌进展的早期信号和预后指标，其达标与否直接影响预后；数据显示，PSA不达标者在3年内的复发率高达55%¹。对于中国患者而言，这一挑战尤为紧迫，相关问卷调查显示，中国mHSPC患者从中位时间2年时即可能进展至mCRPC，这意味着延缓转移、改善生存已成为刻不容缓的医疗需求²。

此外，传统ARPI治疗带来的不良事件（AE）及其导致的停药风险也是临床痛点。在真实世界研究中，ARPI治疗引起的AE发生率约为35%，而部分药物如阿帕他胺的相关AE发生率甚至高达60%，其相关的停药率也显著高于同类药物³。对于前列腺癌患者群体而言，由于多数为高龄男性，往往合并有高血压、糖尿病、心律失常及心脑血管疾病等多种慢性病。调查发现，超过50%的患者存在多种合并症⁴，这要求临床医生在选择用药方案时，必须慎重考虑肝肾功能不全患者的用药安全，并高度重视药物与药物之间的相互作用（DDI）。在这样的临床背景下，寻找一种既能实现深度降酮、强效控制PSA，又能降低系统性毒性、简化共病管理的治疗方案，成为了行业共识。

强效与安心并重，达罗他胺二联方案树立循证新标杆

达罗他胺被称为“二代ARi PLUS”，其卓越的临床属性源于其独特的化学结构。与同类药物相比，达罗他胺具有更强的雄激素受体（AR）亲和力，为其强效控制PSA和延缓疾病进展奠定了生化基础⁵。更具差异化的优势在于，达罗他胺具有极低的血脑屏障通过率，仅为其他二代ARPI的1/10⁶。这一特性显著降低了中枢神经系统相关不良事件的发生率，如疲乏、跌倒、认知障碍及癫痫等，从而提高了患者的用药依从性。此外，在药物相互作用方面，达罗他胺潜在的药物相互作用数量低于其他二代ARi^7-10，简化了合并有心血管、代谢类疾病的老年患者的共病管理。

在循证医学证据方面，ARANOTE研究为达罗他胺二联方案在mHSPC中的应用提供了坚实基础^11-12。这项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验显示，达罗他胺联合ADT较单纯ADT显著降低了影像学进展或死亡风险（rPFS）达46%。尤为值得关注的是，该方案的PSA达标率高达88%，较其他二代ARPI的研究数据提高了约20%。深度且快速的PSA下降预示着更好的长期生存获益，研究数据进一步证实，PSA达标患者的PSA进展风险降幅达92%，死亡风险降幅达86%。在安全性方面，达罗他胺二联方案的表现堪比安慰剂，其因AE导致的停药率甚至低于安慰剂组（6.1% vs 9.0%）。

目前，CSCO前列腺癌诊疗指南（2025版）已将达罗他胺联合ADT方案列为mHSPC全人群（包括高瘤和低瘤患者）的I级专家推荐（1A类证据），充分认可了其在临床实践中的核心地位。

中国声音，真实世界数据验证本土化疗效与安全

在国际多中心临床研究之外，来自中国本土的真实世界研究（RWS）数据进一步印证了达罗他胺在我国mHSPC人群中的应用价值^13-17。多家医学中心的汇总数据显示，达罗他胺二联方案在实际应用中的PSA达标率高达92%，且PSA50（PSA较基线降低≥50%）的比例达到了100%。这种强效的降幅往往在治疗早期即可显现。一项回顾性分析显示，治疗仅1个月时，患者的中位PSA降幅即可达97%。这种快速且深度的缓解，对于缓解患者焦虑、提升治疗信心具有重要意义。

除了生化缓解，影像学上的客观获益同样显著。一项回顾性对比研究显示，与阿比特龙联合ADT方案相比，达罗他胺联合ADT能显著降低rPFS风险达79%，降低死亡风险达69%，且在降低进展至mCRPC风险、至疼痛进展风险及至后线治疗风险方面均表现优异。在安全性方面，中国真实世界数据再次证实达罗他胺的AE发生率较低，且多为1-2级的轻度反应，如轻微疲乏或皮疹，未观察到严重肝肾功能损害或中枢神经系统异常。这些本土数据的积累，不仅增强了中国临床医生使用该药物的信心，也为mHSPC的精准治疗贡献了宝贵的“中国经验”。

总结

综上所述，mHSPC的治疗已进入精准与综合管理并重的时代。达罗他胺凭借其独特的物理化学特性——高亲和力、低脑透性、少相互作用，成功解决了传统ARPI治疗中疗效与安全性的博弈困境。ARANOTE研究及其在中国真实世界中的优秀表现，不仅确立了达罗他胺二联方案在mHSPC治疗中的基石地位，更通过高水平的PSA达标率和卓越的安全性，为广大患者带来了“强效安心”的治疗体验。

从辅助/新辅助治疗到非转移性去势抵抗期（nmCRPC），再到mHSPC的全人群覆盖，达罗他胺的全程布局正在逐步完善。正如CSCO指南所推荐，无论是追求生存获益最大化的三联方案，还是追求生活质量与疗效平衡的二联方案，达罗他胺均能提供科学、灵活且强效的选择。未来，随着更多长期随访数据和本土研究的发布，我们有理由相信，以达罗他胺为核心的联合方案将重塑前列腺癌的全程管理格局，助力更多患者倍享生命生机。

参考文献

1. McManus HD, et al. ASCO GU. 2025;65.
2. Yu M, et al. ISPOR 2021.PCN109.
3. Kobayashi K, et al. Clin Genitourin Cancer. 2025;23(6):102437.
4. Fan B, et al. China oncology. 2020;30(8):620-625.
5. Moilanen A, et al. Sci Rep 2015;5：12007
6. Zurth C, et al. J Clin Oncol.2019;37(suppl 7):156.
7. 阿帕他胺片说明书. 修订日期：2020 年08 月 12 日.
8. 恩扎卢胺软胶囊说明书. 修改日期： 2020 年10 月 10 日.
9. https://www.cua.org/sites/default/files/Flipbooks/CPD/DDI/mobile/index.html
10. 达罗他胺片说明书. 修改日期：2025年05月26日
11. Saad F, et al. ESMO. 2024;LBA68.
12. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024;42(36):4271-4281.
13. 郅彬，等. 现代肿瘤医学. 2025;33(01):81-84.
14. 陈磊, 等. CAA. 2024.
15. Hu T, et al. Front Pharmacol.2025;16:1608339.
16. Liu J, et al. Transl Androl Urol.2024;13(3):433-441.
17. 陈跃帅, 等. 肿瘤基础与临床. 2024;36(1):22-26.

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal

05月25日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

达罗他胺联合ADT较单纯ADT显著降低了影像学进展或死亡风险（rPFS）达46%。尤为值得关注的是，该方案的PSA达标率高达88%，较其他二代ARPI的研究数据提高了约20%

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王洪艳

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

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陈州华

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