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《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》内容解读

05月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌在全球范围内，尤其是在东亚地区，仍是癌症相关死亡的主要原因之一。我国胃癌发病数与死亡数均位列癌症前五^[1]，且诊断时多处于中晚期^[2]，错失手术根治机会，精准诊疗需求迫切。随着针对紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）靶点的首创药物佐妥昔单抗在我国获批上市，胃癌开启了精准诊疗新时代。然而，由于国内检测流程、抗体试剂差异及判读标准尚不完善，临床亟需统一规范。

为此，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会组织专家制定了《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）^[3]。该共识旨在针对CLDN18.2免疫组化（IHC）检测的实际问题，明确其临床意义、检测人群、基本原则、判读标准、报告规范及质量控制，为临床病理科及检测机构提供标准化指引。本文撷取《共识》的主要内容，与读者分享。

全球及我国胃癌流行病学现状

胃癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一，且其发病率呈现上升趋势。根据2023年的研究数据，全球胃癌发病率情况严峻，特别是在东亚和东南亚地区。2020年新诊断的胃癌病例中，近三分之二（约69万例）发生在这些区域。东亚地区的胃癌死亡率（14.6/10万）同样位居全球最高^[4]。

在我国，胃癌的防治形势尤为严峻。胃癌的新发病例（35.87万例）和死亡病例（26.04万例）均列癌症前五位^[1]。更具挑战性的是，我国胃癌患者在诊断时，多数已进入中晚期^[2]，失去了根治性手术的机会，这决定了开发和应用针对晚期胃癌的精准诊疗手段具有极高的临床价值。

从HER2到CLDN18.2：胃癌精准诊疗的演进历程

胃癌的生物标志物发现与靶向药物开发历经了数十年。从1984年发现人表皮生长因子受体2（HER2），到1993年识别微卫星不稳定（MSI/dMMR），再到2000年后程序性死亡配体1（PD-L1）的广泛研究，胃癌治疗逐渐走向精准化。

紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2, CLDN18.2）作为一种新型生物标志物，自2001年被发现以来，逐渐成为研究热点。2024年，针对该靶点的首创单克隆抗体——佐妥昔单抗在中国获批上市，标志着胃癌正式进入CLDN18.2靶向治疗时代。

佐妥昔单抗具有双重抗肿瘤作用机制：它能特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2，通过诱导抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）来杀伤肿瘤细胞。基于两项国际多中心关键性Ⅲ期研究SPOTLIGHT^[5]和GLOW^[6]研究的结果，国家药品监督管理局（NMPA）批准其联合氟尿嘧啶类和铂类化疗，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的一线治疗。

《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》的制定背景

随着佐妥昔单抗的上市，临床对CLDN18.2精准检测的需求日益迫切。然而，目前国内检测流程仍待完善：

试剂多样性：国内备案的Ⅰ类CLDN18.2抗体试剂多达56个，包括3个43⁃14A抗体和53个其他抗体，不同抗体间可能存在差异。
标准不统一：在判读标准、报告规范及质量控制方面缺乏统一指引。

为此，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会组织专家编写了《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）^[3]。该《共识》历经项目启动（2024年11月）、初稿完成（2025年2月）、稿件修订与投稿，最终于2025年7月8日正式发表于《中华病理学杂志》。《共识》旨在明确CLDN18.2的临床意义、检测人群、基本原则、判读标准、报告形式及质控要求。

《共识》核心内容解读^[3]

1.CLDN18.2临床意义与检测人群

临床意义：CLDN18.2在胃癌中高表达人群比例约为38%，这一比例是HER2的3倍之多。SPOTLIGHT^[5]和GLOW^[6]两项全球性Ⅲ期临床研究证实，CLDN18.2阳性患者接受佐妥昔单抗联合化疗后，中位总生存期（OS）得到显著改善。

目前，CLDN18.2检测已获得国内外权威指南的强烈推荐：

·CSCO指南（2025）：将其从Ⅱ级推荐升级为Ⅰ级推荐（1B类证据）^[7]。

·NCCN指南（2025 V2）：建议对考虑使用佐妥昔单抗的患者进行检测[8]。

·ESMO指南：CLDN18.2检测在晚期胃癌的临床应用中获得了ESCAT评分I-A的推荐^[9]。

检测人群：CLDN18.2表达检测在局部晚期、复发或转移性胃腺癌患者治疗方案中起着重要作用，强烈推荐在治疗前进行CLDN18.2蛋白表达检测。推荐使用IHC进行CLDN18.2蛋白表达检测。

CLDN18.2检测基本原则：从标本采集到预处理

由于胃癌组织中CLDN18.2的表达具有明显的异质性，检测的准确性高度依赖于样本质量。

标本数量：手术标本或活检标本均可用于CLDN18.2检测，原发灶与转移灶均可用于CLDN18.2检测。研究显示，2~3个活检样本不足以充分评估其状态。为克服异质性，推荐取材6~8块组织。
固定规范：样本离体后应尽快固定（建议30分钟内，最长不超1小时）。固定液量至少为组织体积的4~10倍。手术标本固定24~48小时，活检标本固定6~8小时为宜。
蜡块选择：推荐挑选兼顾不同组织学亚型（如肠型和弥漫型）的蜡块，并建议带有正常胃黏膜作为内部对照。
对照设置：每次检测均需设立阳性、阴性和空白对照。正常胃小凹上皮（3+强着色）是理想的阳性对照，而固有层细胞可作为阴性对照。
检测方法：Claudin18.2检测的灵敏度和特异度受多种因素的影响，如抗原修复的方法、一抗的种类及浓度、孵育条件等。其中一抗的选择最为关键, 2026年2月13日，VENTANA Claudin 18 (43-14A) 检测获NMPA批准，成为中国首个且唯一的佐妥昔单抗伴随诊断。

3. CLDN18.2 IHC检测结果判读标准

CLDN18.2的免疫组化（IHC）判读可借鉴胃癌HER2的“放大规则”进行半定量评分：

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判读注意事项：

仅评估浸润性癌成分，癌前病变（如肠化、上皮内瘤变）不纳入评分。
仅评估线性胞膜染色，细胞质或核染色不计入。
弥漫型胃癌中的阴性肿瘤细胞易被误认为间质细胞，需仔细甄别。

4. CLDN18.2 IHC报告规范与阳性阈值

目前，佐妥昔单抗适应症要求的阳性定义为：≥75%的肿瘤细胞显示中等至强度的胞膜着色（2+/3+）。

规范的报告应至少包含：标本类型与部位、样本充分性（建议活性肿瘤细胞≥50个）、抗体克隆号与平台、以及明确2+/3+细胞比例是否≥75% 。当比例处于临界值时，建议由第二位病理医师共同评估。

5. CLDN18.2 IHC检测的质量控制

为确保检测结果的准确性，实验室应建立完善的标准操作程序（SOP），并定期参加室间质评活动，外部质控阳性和阴性结果一致性应达到90%以上。
推荐从事检测的实验室技术人员和病理医师应通过必要的培训和资格考核。

结语

《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》的发布，为我国胃癌病理医生提供了标准化的操作指引。通过规范标本处理、统一判读标准和严格质量控制，我们能够更精准地筛选出佐妥昔单抗治疗的获益人群，从而真正实现胃癌的精准诊疗，改善患者预后。

参考文献

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53.
[2] 赫捷, 陈万青, 李兆申, 等. 中国胃癌筛查与早诊早治指南 (2022,北京). 中华消化外科杂志, 2022, 21(7):827-851.
[3] 《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》专家委员会. 胃癌 Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）. 中华病理学杂志, 2025, 54(7): 718-725.
[4] Thrift AP, Wenker TN, El-Serag HB. Global burden of gastric cancer: epidemiological trends, risk factors, screening and prevention. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(5):338-349.
[5] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.
[6] Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.
[7] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2025版）.
[8] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) - Gastric Cancer, Version 5.2024.
[9] Shitara K, Fleitas T, Kawakami H, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with gastric cancer. ESMO Open. 2024;9(2):102226.

审批编码：MAT-CN-VYL-2026-00085
有效期至：2027年5月18日

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Carol