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2026 EHA | 源头清除+器官清除双管齐下，三项研究展示AL淀粉样变治疗的最新进展

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

轻链型淀粉样变（AL amyloidosis）是一种由异常浆细胞克隆引起的罕见但严重的疾病：浆细胞过量产生游离免疫球蛋白轻链，这些轻链发生错折叠并形成淀粉样物质，逐步沉积在心、肾等重要器官，最终导致器官功能衰竭。长期以来，AL淀粉样变的治疗主要借鉴自MM的抗浆细胞方案，复发难治（RR）患者缺乏获批选项。本届EHA 2026上，三项重磅研究将从两个互补的方向展示治疗策略的进展：一是从源头清除产生异常轻链的浆细胞克隆——特立妥单抗（Teclistamab）的52例真实世界数据与新一代BCMA双抗etentamig的I期更新；二是直接清除已经沉积或正在形成的淀粉样物质——抗淀粉样轻链抗体anselamimab的双重作用机制研究。两条路径的协同推进，正在为AL淀粉样变患者带来新的希望。【肿瘤资讯】特此整合三篇重磅摘要（Abs #PF740, #PS1873, #S209），带您抢先洞悉EHA 2026上AL淀粉样变治疗的最新进展。

清除淀粉样沉积——anselamimab的双重作用机制

清除产生异常轻链的浆细胞固然是治疗的根本，但患者就诊时往往已经存在大量淀粉样物质沉积，这些沉积物会持续损害心、肾等器官的功能。因此，如何直接清除已经沉积的淀粉样物质，是AL淀粉样变治疗的另一关键方向。

近年的研究还揭示了一个重要事实：轻链在最终形成不溶性淀粉样纤维之前，会先经过一个"中间形态"——尚未完全聚集、仍处于可溶状态的轻链小分子团（即"前纤维寡聚体"）。这些中间形态本身就具有直接的细胞毒性，能够损伤心肌等靶器官。因此，如果一种药物既能识别"已经沉积的不溶性纤维"，又能识别"前纤维阶段的可溶性寡聚体"，就有可能在病理发展的早期和晚期同时发挥作用。

Anselamimab同时结合可溶性前纤维寡聚体与不溶性淀粉样纤维（摘要号：PF740 | 讲者：Sahar Usmani-Brown）

Anselamimab（Ch11-1F4，CAEL-101）是一款抗淀粉样轻链单抗。本研究系统评估了其对轻链不同形态的结合特性，并通过新方法验证了它对淀粉样沉积的免疫清除能力。

结合特性： 研究者从AL淀粉样变患者淋巴结的纤维沉积中提取出人κIV型轻链蛋白SMA作为模型蛋白，并通过Octet Bio-Layer干涉技术，比较了anselamimab对不同形态SMA的结合强度（结合常数KD越小代表结合越强）：
· 经短时酸性孵育的可溶性SMA：KD为2.0×10^-10 M
· 在酸性缓冲液中的可溶性SMA：KD为9.7×10^-10 M
· 对不溶性淀粉样纤维：KD为1.5×10^-11 M，结合最为紧密
· 对天然结构的SMA和同型对照抗体均无明显结合，说明结合具有特异性

毒性验证： 研究者将经酸性缓冲液处理的可溶性SMA加入由iPSC诱导分化的心肌细胞中，发现这些前纤维阶段的可溶性聚集体能显著激活caspase 3/7（凋亡执行酶），首次直接证明前纤维寡聚体对心肌细胞具有直接毒性，凸显了同时靶向两种形态的临床意义。

清除机制： 通过新设计的全血光谱流式细胞实验，研究证实anselamimab可以激活单核细胞、中性粒细胞和树突状细胞（DC），使它们对淀粉样纤维进行吞噬清除。

这一研究从机制层面为anselamimab描绘了完整的作用路径——既能中和早期具有毒性的可溶性中间形态，又能介导免疫细胞对晚期沉积纤维的清除，支持其作为器官沉积清除策略的一部分进入临床应用。anselamimab的III期主线研究数据将是淀粉样变治疗领域的另一关注焦点。

清除浆细胞克隆——BCMA双抗在RR AL中的关键证据

AL淀粉样变本质上是一种浆细胞的克隆性疾病。从源头清除产生异常轻链的浆细胞克隆，是中止疾病进展的根本策略。BCMA×CD3双特异性抗体已经在RRMM中验证了明确疗效，那么在RR AL淀粉样变中能否同样有效？两项研究将给出关键答案。

德国淀粉样变学会多中心研究：特立妥单抗在52例真实世界RR AL患者中的疗效（摘要号：PS1873 | 讲者：Alexander Carpinteiro）

本研究由德国淀粉样变学会牵头，11个中心联合回顾性分析了52例RR AL患者使用特立妥单抗（Teclistamab，Tec）的疗效和耐受性数据。

患者基线情况： 中位年龄66.5岁，19%合并MM；83%伴心脏受累（其中29%为Mayo IIIa期、25%为IIIb期），77%伴肾脏受累（19%为肾III期、12%透析依赖）。患者中位接受过2线既往治疗；中位治疗持续5.3周期，中位接受Tec全剂量给药11.5次。

血液学缓解情况突出： 仅有2例无应答，且这2例均合并MM；其余患者全部出现应答。第15天≥VGPR率达81%，3个月时进一步升至95%；24例可评估的Flow-MRD患者中23例（96%）达到MRD阴性。

器官应答与生存： 6个月时心脏应答率（≥PR）65%，肾脏应答率78%。中位8.8个月随访时中位OS尚未达到，1年OS率达83%。

停药后未见复发： 在34例血液学缓解后停药的患者中，中位无治疗生存期5.7个月（0.5-20.8个月），未观察到血液学或器官进展，提示Tec治疗有望采用"固定疗程+停药观察"的模式。

支持治疗的关键作用： 所有患者均出现继发性免疫球蛋白缺乏，83%（43/52）接受了静脉或皮下免疫球蛋白替代治疗（IRT）。未使用IRT的9例患者中4例死于细菌性败血症；而使用IRT的43例患者中仅2例死于败血症。统计分析显示IRT使≥3级感染风险降低2.01倍、死亡风险降低6.14倍。

该研究首次在真实世界RR AL人群中（而非合并MM的偏倚亚组）系统验证了Tec的活性，并清晰展示了IRT在双抗治疗中不可或缺的支持作用。

M24-209研究：新一代BCMA×CD3双抗etentamig在RR AL中的I期更新（摘要号：S209 | 讲者：Efstathios Kastritis）

Etentamig是一款新一代BCMA×CD3双特异性T细胞接合器（双抗），分子设计上做了多项差异化优化：采用二价的BCMA高亲和力结合域以提高对肿瘤细胞的识别能力；同时使用低亲和力CD3结合域，避免T细胞被过度激活而引发严重细胞因子释放；Fc段也经过静默化处理，减少不必要的免疫激活。整体目标是在保持疗效的同时降低CRS风险，并支持便捷的初始给药。

M24-209研究设计： 这是一项开放标签I/II期研究（NCT06158854）。剂量爬坡阶段纳入既往未接受过BCMA靶向治疗、有≥1线既往治疗（含PI和抗CD38单抗）、且排除高心脏风险（Mayo IIIb期）的RR AL患者。设置3个剂量组——静脉给药etentamig 20 mg、40 mg、60 mg，均为每4周一次，治疗时长固定为24个月。

更新数据（截至2025年11月22日）： 共34例患者入组（3个剂量组分别12/11/11例），中位随访10.1个月时88%患者仍在治疗中。患者中位年龄70岁，中位既往2线治疗，85%伴心脏受累、39%伴肾脏受累。

血液学缓解情况： 全部患者达到≥VGPR，91%达到CR，中位达CR时间仅1.0个月；中位DOR尚未达到，无患者出现血液学进展。

器官应答持续提升： 肾脏应答率维持54%，心脏应答率在随访延长后从早期数据进一步升至43%。

安全性可管理： ≥3级TEAE发生率53%。与之前的数据读出相比，未观察到新发CRS或ICANS事件；CRS中位发生时间为给药后6.9小时，中位缓解时间48小时。≥3级感染仅2例（6%），≥3级中性粒细胞减少3例（9%）。低丙种球蛋白血症29%（全部为1-2级），所有患者均接受了至少1剂IVIG。

etentamig的早期数据展示了"高CR率+低CRS率+月度给药"的差异化特性，支持其进一步在初治AL淀粉样变中开展研究。

总结与展望

纵观这三项即将在2026 EHA大会上汇报的研究，AL淀粉样变的治疗策略正在向"双管齐下"的方向演进：

源头与下游同时干预： 用BCMA双抗（特立妥单抗、etentamig）清除产生异常轻链的浆细胞克隆，用anselamimab清除已经沉积或正在形成的淀粉样物质，两条路径从病理过程的上下游协同推进。
BCMA双抗活性突出： Tec在52例真实世界RR AL患者中达到95%的≥VGPR率和96%的MRD阴性率；etentamig达到91%的CR率，提示BCMA双抗有望成为RR AL的高效治疗选项。
"固定疗程+停药"的可能性： Tec研究中34例停药患者在中位5.7个月内未见血液学或器官进展，提示双抗治疗可能不必长期维持，固定疗程后停药观察具有可行性。
支持治疗与疗效同等重要： 真实世界数据再次强化了免疫球蛋白替代治疗在BCMA双抗治疗中的关键地位——可显著降低严重感染和死亡风险。

6月11-12日，让我们共同期待这些前沿数据在斯德哥尔摩的精彩呈现！

参考文献

1. Usmani-Brown S, et al. Anselamimab targets both cytotoxic soluble prefibrillar species and insoluble fibrils of light chain amyloidosis. EHA 2026. Abstract PF740.
2. Carpinteiro A, et al. Teclistamab in relapsed/refractory light chain amyloidosis: a retrospective multicenter study by the German Society for Amyloid Diseases. EHA 2026. Abstract PS1873.
3. Kastritis E, et al. Phase 1 dose escalation safety and efficacy of etentamig in patients with relapsed or refractory light chain amyloidosis. EHA 2026. Abstract S209.

本文基于EHA 2026官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin

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王兴

玉门市第一人民医院 | 胸部肿瘤科

好好学习，天天向上

05月25日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

轻链型淀粉样变（AL amyloidosis）是一种由克隆浆细胞产生过量游离免疫球蛋白轻链、错折叠形成淀粉样纤维并沉积在心、肾等重要器官而导致的罕见病。

05月25日

徐登飞

河南省人民医院 | 肿瘤内科

轻链型淀粉样变（AL amyloidosis）是一种由克隆浆细胞产生过量游离免疫球蛋白轻链、错折叠形成淀粉样纤维并沉积在心、肾等重要器官而导致的罕见病