首页 > 文章详情

2026 EHA | CD22 CAR-T细胞在高危FL、MCL及其他非霍奇金淋巴瘤亚型中诱导高完全缓解率且神经毒性极低

05月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Presentations

Session Title

Mantle cell lymphoma (MCL)

摘要号

S230

英文标题

CD22-DIRECTED CAR T-CELLS INDUCE HIGH RATES OF COMPLETE REMISSIONS WITH MINIMAL NEUROTOXICITY IN HIGH-RISK FOLLICULAR LYMPHOMA, MANTLE CELL LYMPHOMA, AND OTHER NON-HODGKIN LYMPHOMA SUBTYPES.

中文标题

CD22 CAR-T细胞在高危滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤及其他非霍奇金淋巴瘤亚型中诱导高完全缓解率且神经毒性极低

讲者

Matthew J. Frank

讲者机构

Stanford University, , Stanford, United States of America

背景

大B细胞淋巴瘤（LBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者在CD19 CAR-T细胞疗法（CAR19）后进展者预后不良。CD22在B细胞淋巴瘤中常表达。既往使用自体CD22靶向CAR-T细胞疗法（CAR22）治疗了38例CAR19后进展的LBCL患者，结果显示68%的总缓解率（ORR）和53%的完全缓解率（CRR），中位总生存期（OS）为25.7个月，在100万 CAR+/kg剂量下未观察到任何≥3级的CRS、ICANS或IEC-HS。

本研究报告使用该剂量CAR22治疗MCL、FL及其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型（包括边缘区淋巴瘤（MZL）、伯基特淋巴瘤（BL）、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）和LBCL）的结果。本单中心1b期试验（NCT06340737）的主要目的是评估CAR22的成功制备能力并确定其在FL、MCL及其他NHL亚型中的初步安全性。关键次要目的包括ORR、CRR、无进展生存期（PFS）和OS。探索性目的包括CAR扩增、通过Clono-Seq进行MCL微小残留病（MRD）监测，以及肿瘤CD22表达对缓解和复发的影响。

方法

入组标准要求器官功能充足，流式细胞术或免疫组化检测肿瘤细胞表达CD22，以及既往接受过≥2线治疗（POD24 FL患者允许接受过1线治疗，BL患者允许接受过1线治疗）。若循环CD3+细胞中表达CAR19的细胞比例≤5%，则允许既往接受过CAR19治疗。CAR22的制备过程与先前报道相同（Frank等，《柳叶刀》2024），并在标准氟达拉滨/环磷酰胺（Flu/Cy）清淋后输注。

结果

2024年4月至2026年1月期间，共治疗24例患者（FL：10例，MCL：8例，MZL：2例，BL：1例，LPL：1例，LBCL：2例）。总体中位年龄为65岁（范围36-78），FL、MCL及其他NHL亚型患者的中位年龄分别为68岁（36-77）、73岁（62-78）和63岁（38-66）。16例（67%）患者为男性（FL、MCL及其他NHL亚型中男性比例分别为60%、75%和50%）。这些患者具有高危特征：FL患者为POD24（n=5）或既往接受过CAR19（n=3），既往中位治疗线数为3线（范围1-8）；MCL患者存在TP53异常或复杂核型（n=5），或既往接受过CAR19（n=7），既往中位治疗线数为4线（范围3-9）；其他NHL亚型患者既往中位治疗线数为6线（范围3-15），其中3例既往接受过CAR19（BL：1例，LBCL：2例）。

中位随访9.9个月（范围2.6-22.0个月），最佳ORR和CRR分别为22/24（92%）和20/24（83%）。按亚型划分的最佳ORR和CRR为：FL 100%/100%，MCL 100%/88%，MZL 50%/50%，BL 0%/0%，LPL 100%/0%，LBCL 100%/100%。8例MCL患者中有7例MRD转为不可检测。

未观察到≥3级的CRS、ICANS或IEC-HS。总体1级或2级CRS、ICANS和IEC-HS的发生率分别为75%（n=18，其中1级25%、2级50%）、8%（n=2，均为1级）和33%（n=8，其中1级4%、2级29%）；按FL、MCL及其他NHL亚型划分，CRS发生率分别为80%、75%和66%；ICANS发生率分别为10%、13%和0%；IEC-HS发生率分别为20%、50%和33%。

7例患者在初始缓解后出现进展；其中5例在CAR22治疗后进行了活检，4例显示肿瘤CD22表达降低或丢失（FL：2/2；MCL：2/3）。

CAR22扩增在D+14至D+21天之间达到峰值，FL、MCL及其他NHL患者之间的扩增峰值无显著差异（中位峰值：432 vs. 38 vs. 178 细胞/微升）。

结论

CAR22在FL、MCL及其他NHL亚型中诱导了高完全缓解率，且未出现≥3级的CRS、ICANS或IEC-HS。