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2026 EHA | golcadomide联合/不联合利妥昔单抗在R/R FL患者中的长期随访结果：1/2期研究

05月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Presentations

Session Title

Follicular lymphoma (FL)

摘要号

S227

英文标题

GOLCADOMIDE (GOLCA), A POTENTIAL, FIRST-IN-CLASS, ORAL CELMOD ±RITUXIMAB (R) IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) FOLLICULAR LYMPHOMA (FL): PHASE (PH) 1/2 STUDY LONG-TERM FOLLOW-UP (F/U)

中文标题

golcadomide（GOLCA）联合/不联合利妥昔单抗（R）在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中的长期随访结果：1/2期研究

讲者

Daniel Morillo

讲者机构

START Madrid - FJD Early Phase Unit, Fundación Jiménez Díaz University Hospital, , Madrid, Spain

背景

尽管当前标准治疗改善了复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者的预后，但仍存在对安全、有效且更便捷的无化疗治疗方案的需求。golcadomide（GOLCA）是一种潜在的首创口服CELMoD，专为淋巴瘤治疗设计，具有淋巴器官优先分布特性，并在淋巴瘤细胞系中表现出增强的活性。GOLCA驱动cereblon形成闭合活性构象，诱导Ikaros和Aiolos的快速深度降解，从而直接杀伤细胞（不依赖细胞起源）并发挥免疫调节活性。

在一项两部分、多中心、首次人体1/2期研究（CC-99282-NHL-001；NCT03930953）中，GOLCA联合利妥昔单抗在经多线治疗的R/R FL患者中显示出令人鼓舞的疗效和持久缓解（总缓解率[ORR] 97%，完全缓解率[CRR] 78%）以及可控的安全性（Chavez J等，ASH 2025，#1006）。本文报告B部分R/R FL患者的长期随访结果。

方法

符合条件的患者为R/R FL，既往接受过≥2线治疗（若既往接受过抗CD20治疗则≥1线）。GOLCA口服给药，每日一次0.2 mg或0.4 mg（用药14天/停药14天），联合/不联合利妥昔单抗，最长治疗2年或直至疾病进展（PD）或出现不可耐受毒性。主要终点包括安全性和推荐2期剂量确定；次要终点包括疗效和药代动力学。

结果

截至2025年9月15日，共入组60例患者。0.2 mg和0.4 mg组既往中位治疗线数均为3线，32%和32%的患者既往接受过来那度胺（LEN）治疗，27%和29%的患者既往接受过T细胞重定向治疗（CAR-T细胞疗法和/或双特异性抗体），32%和32%的患者对末线治疗难治。0.2 mg和0.4 mg组分别有6例（27%）和17例（45%）患者仍在治疗中；停药主要原因为疾病进展（PD）。

中性粒细胞减少症是GOLCA的靶向副作用，为最常见的3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAE），在0.2 mg和0.4 mg组的发生率分别为59%和68%，其次是贫血（9%和16%）和发热性中性粒细胞减少症（9%和8%）。中性粒细胞减少症的中位缓解时间为8天。0.2 mg和0.4 mg组分别有14%和37%的患者发生剂量降低，最常见原因为中性粒细胞减少症（5%和21%）和发热性中性粒细胞减少症（5%和5%）。无因GOLCA相关TEAE导致的停药或死亡。非血液学TEAE发生率较低且多为低级别。

在疗效可评估患者中（GOLCA 0.2 mg和0.4 mg联合利妥昔单抗，n=22和n=36），中位随访时间为14.03个月（mo），0.2 mg组ORR为77%（CRR为41%），0.4 mg组ORR为97%（CRR为78%）（图）。在0.4 mg组中，高危亚组（包括既往接受过来那度胺治疗[ORR 100%；CRR 75%]和/或T细胞重定向治疗[ORR 91%；CRR 64%]的患者）的缓解率保持一致。GOLCA 0.4 mg联合利妥昔单抗显示出持久缓解（中位缓解持续时间[DOR]为9.17个月；91%达到完全缓解[CR]的患者在数据截止时仍维持CR）。

结论

通过更长时间的随访，GOLCA联合利妥昔单抗显示出令人鼓舞的疗效和持久缓解，且未出现新的安全性信号。0.4 mg组较0.2 mg组具有更高的ORR和CRR，包括在既往接受过来那度胺为基础治疗和/或T细胞重定向治疗的患者中，且两个剂量组均表现出可控的安全性。这些结果支持在3期GOLSEEK-4研究（NCT06911502）中进一步开发GOLCA联合利妥昔单抗作为二线及以上FL的固定疗程、无化疗门诊治疗方案。

05月15日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

符合条件的患者为R/R FL，既往接受过≥2线治疗（若既往接受过抗CD20治疗则≥1线）。GOLCA口服给药，每日一次0.2 mg或0.4 mg（用药14天/停药14天），联合/不联合利妥昔单抗，最长治疗2年或直至疾病进展（PD）或出现不可耐受毒性。