在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌治疗中,内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为一线标准治疗模式之一。随着治疗理念不断演进,临床管理目标也从单纯延缓进展,逐步转向“快速控制疾病、延长无进展生存、维持长期耐受性”并重的全程管理。尤其对于绝经前、初诊即伴多部位转移的年轻患者,如何在疾病负荷较高、治疗周期漫长和生活质量需求之间取得平衡,是临床实践中极具代表性的决策难点。
本期【BC欣实例】特邀西南医科大学附属医院范宇教授分享一例绝经前HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌病例,并邀请西南医科大学附属医院何丽佳教授进行专家点评。患者初诊时即存在左乳原发病灶、腋窝淋巴结转移,并伴肺、胸膜及骨多部位转移,临床分期为IV期。自2022年11月起一线接受库莫西利联合氟维司群治疗后,患者乳腺原发灶持续缩小,肺转移灶及腋窝淋巴结消失,疗效持续维持PR,至2025年11月仍处于疾病控制状态,体现出该方案在绝经前、伴内脏及骨转移HR阳性晚期乳腺癌中的长期控制潜力。
病例分享
副主任医师,副教授,硕士研究生导师
四川省医师协会乳腺专业青年医师委员会委员
四川省国际医学促进会肿瘤精准放疗专委会委员
四川省医学科技创新研究会乳腺癌MDT专委会委员
四川省医学科技创新研究会乳腺病学创新专委会委员
四川省抗癌协会肿瘤防治科普专委会委员
成都市抗癌协会临床科研与转化医学专委会委员
泸州市医学会乳腺疾病专委会委员
在《Lancet Oncology》《ESMO Open》等刊物发表各类文章20余篇;《Medicine Advances》《Molecular and Clinical Oncology》杂志编委;2026年ESMO Breast Cancer会议ePoster
病例介绍:43岁绝经前患者,初诊即伴肺、胸膜及骨多部位转移
患者王某,女性,43岁,因“发现左乳肿块2月余”于2022年11月15日入西南医科大学附属医院乳腺外科。患者既往20余年前曾于外院行“刮宫术”,具体情况不详,其余既往史无特殊。已婚,月经规律,初潮年龄12岁,末次月经为2022年11月3日。家族史无特殊。
专科查体显示,患者左乳12点钟方向可扪及一肿块,大小约3 cm×3 cm,距乳头约2 cm,质硬、不活动,形状不规则,表面不光滑,边界不清,未与皮肤、周围组织及胸肌粘连固定;对侧乳腺未扪及明显肿块。挤压双侧乳头无溢血溢液。左侧腋窝可扪及约1.0 cm肿大淋巴结,右侧腋窝及双侧锁骨上下未扪及肿大淋巴结。
影像学检查进一步提示疾病已呈现全身转移特征。乳腺钼靶提示左乳内上象限病灶,拟诊BI-RADS 4C类;左乳下象限边缘型钙化影,拟诊BI-RADS 2类,同时可见左侧腋窝淋巴结及分叶状伴毛刺结节影。

乳腺彩超于左乳12点方向探及大小约2.4 cm×2.3 cm×1.6 cm低回声病灶,距皮肤约0.9 cm、距乳头约1.4 cm,拟US-BI-RADS 4B类。

乳腺MRI提示左乳内上象限病灶,拟诊MRI-BI-RADS 5类,左乳内多发结节,左侧腋窝淋巴结增大,同时发现双肺及双侧胸膜结节、双侧胸腔少量积液、双侧胸膜增厚,并提示胸椎及肋骨疑似异常信号。

颈胸腹部CT进一步显示左乳异常强化结节,考虑乳腺癌;双肺多发转移瘤可能;左侧腋窝及纵隔多发淋巴结显示,部分增大;右侧第2肋后段、T7、T11左侧横突及L3-4椎体骨质破坏,均考虑转移瘤,并伴右侧少量胸腔积液。

病理检查方面,左乳穿刺免疫组化显示:ER强阳性约80%,PR中等阳性约60%,HER2 1+,Ki-67约10%,P53<1%,提示肿瘤具有典型激素受体驱动特征,增殖指数相对较低。左腋下包块穿刺细胞学提示淋巴结转移性腺癌。综合临床、影像及病理结果,患者诊断为左乳癌伴淋巴结、骨、肺及胸膜转移,Luminal A型,cT2N1M1,IV期。

治疗决策:基于MDT讨论,确立“卵巢功能抑制+内分泌治疗+CDK通路抑制+抗骨转移”策略
经MDT讨论,对于该例患者而言,初诊时虽已存在肺、胸膜及骨多部位转移,但肿瘤生物学特征显示ER、PR均为阳性,HER2阴性,Ki-67较低,整体符合Luminal A型特征。此类患者的疾病驱动因素仍以内分泌通路为主,在不存在明确内脏危象的情况下,内分泌联合靶向治疗通常是值得优先考虑的一线方案。因此拟予以卵巢功能抑制、内分泌治疗联合CDK2/4/6抑制剂,并同步进行抗骨转移治疗。这一治疗思路既符合指南对于HR阳性晚期乳腺癌的整体推荐,也充分考虑了患者年轻、预期治疗周期长、需兼顾疗效与生活质量的现实需求。
在具体治疗选择上,患者于2022年11月参加TQB3616-III-02临床研究,接受库莫西利联合氟维司群一线治疗。治疗方案为库莫西利/安慰剂180 mg qd联合氟维司群500 mg肌肉注射。
治疗经过:原发灶持续缩小,肺转移灶消失,疗效长期维持PR
患者于2022年11月开始一线治疗。基线评估时,靶病灶包括左侧乳腺原发病灶及右肺转移灶,非靶病灶包括左侧腋窝淋巴结及骨转移灶。2022年11月22日基线CT显示,左乳靶病灶约2.0 cm×1.4 cm,右肺靶病灶约0.3~0.6 cm。
治疗后,患者病灶出现持续缩小。2023年8月31日复查显示,左乳靶病灶缩小至约1.1 cm,右肺结节消失,疗效评估为PR。随后患者继续维持治疗,2024年8月5日复查显示左乳靶病灶进一步缩小至约0.8 cm,右肺结节仍未见复现,疗效继续维持PR。至2025年11月20日复查,左乳靶病灶进一步缩小至约0.6 cm,右肺结节持续消失,疗效评估仍为PR。

从治疗轨迹来看,该例患者并非仅达到短期疾病稳定,而是呈现出较为清晰的“持续缩瘤—深度缓解—长期维持”过程。尤其值得关注的是,患者在基线存在肺转移和胸膜病变的情况下,治疗后肺部结节消失,并在后续长期随访中持续维持控制;与此同时,左乳原发灶也由基线2.0 cm×1.4 cm逐步缩小至0.6 cm,提示该方案不仅具备较好的全身控瘤能力,也能够在长期治疗中持续加深疗效。


安全性管理:不良反应整体可控,规范处理保障长期治疗连续性
晚期乳腺癌的治疗往往需要长期维持,因此安全性管理直接关系到患者能否持续获益。该例患者在治疗过程中出现中性粒细胞数降低及白细胞数降低,严重程度主要为CTCAE 1~2级,临床给予以口服为主的升白处理进行管理。


肝功能方面,ALT整体基本正常,AST升高为CTCAE 1级。其他不良反应包括腹泻、恶心、呕吐,均为CTCAE 1级,临床通过蒙脱石散或洛哌丁胺等止泻药物,以及昂丹司琼等止吐药物进行对症处理。


治疗过程中,患者用药剂量由180 mg qd调整为150 mg qd,并继续联合氟维司群治疗。剂量调整后,患者仍保持良好疗效,左乳病灶持续缩小,肺转移灶持续消失。这提示在长期治疗中,合理剂量调整并不等同于疗效妥协;相反,基于不良反应程度进行规范管理,有助于提高治疗连续性,使患者在可耐受前提下获得更持久的临床获益。

专家点评
西南医科大学附属医院肿瘤科
副主任医师乳腺专业组组长
四川省医学会乳腺疾病专委会常委
四川省医师协会乳腺疾病专委会常委
四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会常委
成都高新医学会乳腺专委会副主任委员
成都市抗癌协会临床科研与转化医学副主任委员
长江学术带乳腺联盟委员
何丽佳教授:这例患者具有几个非常典型的临床特点。第一,患者年龄较轻,仍处于绝经前状态;第二,初诊时已经存在肺、胸膜、骨以及淋巴结多部位转移,属于IV期晚期乳腺癌;第三,病理提示ER和PR均阳性,HER2阴性,Ki-67约10%,整体符合Luminal A型特征。也就是说,患者虽然疾病分期较晚、转移部位较多,但其肿瘤生物学行为仍以内分泌驱动为主,这为一线选择内分泌联合靶向治疗提供了重要前提。
从治疗策略来看,该例患者经MDT讨论后采用卵巢功能抑制、内分泌治疗联合CDK通路抑制剂及抗骨转移治疗,是较为合理且符合临床逻辑的选择。对于绝经前HR阳性晚期乳腺癌患者,单纯内分泌治疗强度往往不足,而在充分抑制卵巢功能基础上联合氟维司群及CDK通路抑制剂,有助于更全面阻断激素受体信号和细胞周期进展,从而提高疾病控制深度和持续时间。特别是在该例伴肺转移、胸膜转移和骨转移的患者中,治疗后肺部转移灶消失、乳腺原发灶持续缩小,并长期维持PR,在合适患者中同样可以带来较为明确的缩瘤效果。
该例病例的另一个重要启示在于长期管理。患者从2022年11月开始治疗,至2025年11月复查仍处于持续PR状态,病程控制已接近3年。对于年轻晚期乳腺癌患者而言,治疗目标不仅是让肿瘤短期缩小,更重要的是尽可能延长有效治疗时间,减少治疗中断,维持生活质量。治疗过程中,患者出现1~2级骨髓抑制、1级胃肠道反应及轻度肝功能异常,经对症处理及剂量调整后仍能持续治疗并保持疗效。这提示临床在应用CDK通路抑制剂时,应重视早期监测、分级处理和个体化剂量管理,通过规范的不良反应管理将疗效优势真正转化为长期获益。
从药物机制角度看,库莫西利作为新一代CDK2/4/6抑制剂,在传统CDK4/6抑制基础上进一步覆盖CDK2通路,具有延缓或克服细胞周期旁路激活的理论优势。对于HR阳性晚期乳腺癌而言,细胞周期异常激活是疾病进展和耐药发生的重要环节,单纯阻断CDK4/6后,CDK2相关通路可能参与后续耐药过程。因此,CDK2/4/6协同抑制策略有望在增强抗肿瘤活性、延长疾病控制时间方面发挥更大价值。该例患者长期获益的治疗轨迹,也从临床实践层面为这一机制优势提供了具有参考意义的个体化证据。
总体来看,这一病例说明,对于绝经前HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌,即使初诊时已经存在多部位转移,只要肿瘤生物学特征以内分泌驱动为主,且患者没有需要立即化疗处理的内脏危象,内分泌联合CDK通路抑制剂仍然可以作为重要的一线治疗选择。库莫西利联合氟维司群所体现出的长期获益潜力,也为绝经前、伴内脏及骨转移HR阳性晚期乳腺癌患者的慢病化管理提供了值得关注的临床参考。同时,临床应避免简单地将“转移部位多”与“必须化疗”直接划等号,而应综合评估分子分型、疾病进展速度、症状负荷、器官功能和患者长期治疗需求,从而制定更精准、更可持续的个体化方案。
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