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术前血清镁水平作为接受新辅助免疫化疗的局部晚期胃癌患者的预后和预测生物标志物

05月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌（GC）是一种在全球范围内普遍存在且致死率极高的恶性肿瘤。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展，但由于其较高的复发率和不良预后，局部晚期胃癌（LAGC）患者的五年生存率仍普遍较低。近年来，新辅助免疫化疗（NICT）的兴起，将免疫检查点抑制剂与细胞毒性药物结合，为改善LAGC患者的生存结局带来了希望。然而，并非所有患者都能从NICT中获得显著临床益处，治疗反应存在显著的异质性。这种差异凸显了迫切需要识别新的、可靠的生物标志物来预测治疗效果并指导个体化治疗决策。本研究旨在系统评估术前血清电解质水平与接受NICT的LAGC患者治疗结局之间的关系，并探索可以用于风险分层和优化LAGC治疗策略的血清标志物。【肿瘤资讯】特整理研究内容，以飨读者。

研究背景

尽管GC的诊疗策略已取得显著进展，但对于LAGC患者而言，如何改善预后仍然是全球癌症治疗领域的一大挑战。近年来，以免疫检查点抑制剂为核心的NICT已成为改善LAGC患者生存结局的关键策略，并在一系列临床试验中证实了其有效性（例如，MATTERHORN试验）。然而，研究显示，患者对NICT的治疗反应存在显著的异质性，仍有大约一半的患者无法实现理想的病理学缓解。这种临床差异强烈提示，迫切需要识别新的、可靠且易于获取的生物标志物来精确预测疗效，指导个体化治疗。

在探索新型生物标志物时，血清电解质因其在炎症、免疫调节以及肿瘤微环境中的关键作用而受到关注。已有研究表明，血清镁水平与肿瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗后的临床结局密切相关。镁作为多种酶促反应和细胞信号转导的关键辅助因子，对T细胞活化和抗肿瘤免疫反应至关重要。然而，术前血清镁水平与接受NICT的局部晚期胃癌患者的预后、治疗反应及肿瘤侵袭性特征之间的具体关联和预测价值，目前系统性认知仍存在不足。

本研究正是在弥补上述认知不足的背景下展开。研究旨在通过回顾性临床数据分析，系统地阐明术前血清镁水平作为局部晚期胃癌NICT治疗后的独立预后和潜在预测生物标志物的价值^[1]。本研究的最终目标是为临床医生提供一个简单、经济且可靠的工具，用于LAGC患者的风险分层、筛选优势获益人群，并为未来优化治疗方案（例如，在低镁患者中进行镁补充干预）提供强有力的临床依据和理论基础。

研究方法

患者选择与数据收集

本研究采用回顾性队列研究设计，分析了2020年1月至2024年7月期间在三家医疗中心接受NICT后行根治性手术的112例LAGC患者的临床数据。入组标准包括年龄≥18岁、病理确诊为胃腺癌、临床分期T3-4 N+ M0。所有数据均从医院的电子病历（EMR）中回顾性收集，包括患者的人口统计学信息、肿瘤特征以及在NICT治疗前测量的血清电解质水平。

治疗方案与随访

所有入组患者在根治性手术前均接受了NICT治疗，方案为SOX（S-1和奥沙利铂）联合替雷利珠单抗，每21天为一个周期。患者在完成三或四周期NICT后进行再评估，疗效评估采用实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版。合格患者随后接受了根治性R0切除术，并定期随访至2024年12月。

血清电解质测量与分组

术前血清电解质（钠Na、钾K、氯Cl、钙Ca、磷P和镁Mg）水平通过自动化生化分析仪进行精确测定。为了确定最佳的区分度，本研究使用受试者工作特征（ROC）曲线分析，结合X-tile软件，确定了血清电解质水平的最佳截止值（Cutoff Values）。患者根据这些截止值被划分为低水平组（电解质水平≤截止值）和高水平组（电解质水平>截止值）进行后续的生存和临床特征分析。

统计分析

统计分析采用SPSS 26.0和X-tile软件进行。总体生存期（OS）和无病生存期（DFS）通过Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验进行评估。采用单因素和多因素Cox回归分析来筛选与OS和DFS相关的独立预后因素。对于分类变量和连续变量，分别使用卡方检验（Chi-square tests）和t检验进行比较。所有统计学检验均以P<0.05为差异具有统计学意义的标准。主要病理缓解（MPR）定义为肿瘤标本中残留活肿瘤细胞的百分比不超过10%。

研究结果

血清电解质的最佳截止值确定

本研究首先利用X-tile软件和ROC曲线分析确定了术前血清电解质的最佳截止值。其中，血清镁（Mg）的最佳截止值确定为0.82mmol/L。根据此截止值，患者被分为低镁组（≤0.82mmol/L）和高镁组（>0.82mmol/L）进行后续分析。

图1 X-tile用于确定LAGC患者治疗前血清电解质水平的最佳截止值

术前血清镁水平与患者预后的密切关联

Kaplan-Meier生存分析结果显示，在所有检测的电解质中，术前血清镁水平与预后表现出最强的关联。低血清镁水平与患者较差的OS显著相关（Log-rank P<0.001，HR=21.48）。同时，低血清镁水平也与较差的DFS显著相关（Log-rank P< 0.001，HR=8.730）。

图2 Kaplan-Meier曲线描绘了按预处理前血清电解质水平分层的DFS差异

血清镁被确定为独立的预后生物标志物

进一步的单因素和多因素Cox回归分析证实了血清镁的独立预后价值。多因素分析结果显示，高血清镁水平（或低血清镁水平）是OS（HR=0.232，P=0.007）和DFS（HR=0.274，P=0.004）的独立保护因素（即低镁是独立危险因素）。值得注意的是，在多因素分析中，其他在单因素分析中表现出关联的临床特征（如印戒细胞癌、血清钠）或电解质均未能保持独立性。

表1 DFS的单因素和多因素Cox回归分析汇总表

低血清镁水平与侵袭性肿瘤特征及不良治疗反应相关

研究进一步揭示了低血清镁水平与侵袭性肿瘤生物学的关联。低镁组患者中，印戒细胞癌的比例显著更高（44.00%vs.22.99%，P=0.023），且存在更高的神经侵犯率（64.00%vs.36.78%，P=0.021）。更关键的是，低血清镁组患者的病理学主要缓解率（MPR）显著更差（MPR=1的比例高达96.00%vs.50.57%，P<0.001）。血清镁的散点图和箱线图分析直观显示，获得较差病理缓解（MPR=1）的患者其血清镁中位数显著低于获得良好缓解（MPR=0）的患者（P<0.0001）。

图3 散点图和箱形图比较不同MPR状态组间血清Mg水平

结论

本研究首次系统性地确立了术前血清镁（Mg）水平在接受NICT的LAGC患者中的独立预后和潜在预测价值。我们通过回顾性队列分析和多因素Cox回归模型，证实了低血清镁水平是LAGC患者较差OS和DFS的独立预警信号。研究结果进一步揭示，低镁水平不仅与更具侵袭性的肿瘤特征（如印戒细胞癌和神经侵犯）相关，而且与患者对NICT的MPR差显著关联。这些发现不仅将血清镁这一简单、易于获取的指标确立为LAGC患者接受NICT治疗前的潜在风险分层生物标志物，也从生物学上支持了镁在调节抗肿瘤免疫中的核心作用。我们的研究强调了在LAGC围手术期护理中，常规监测和及时纠正患者的低镁状态可能作为一种可行的辅助干预措施，以潜在地增强免疫细胞功能，优化NICT疗效。未来仍需开展更大规模的前瞻性临床试验来验证这些发现，并将镁状态纳入多学科管理框架，以实现真正个性化的LAGC治疗策略。

参考文献

[1] Liu X, Sun X, Lin Y, Li C, Shen Q, Ding J, Li T, Lu D, Li X, Zhao S, Tao K and Yin Y. Preoperative serum magnesium level as a prognostic and predictive biomarker in locally advanced gastric cancer patients receiving neoadjuvant immunochemotherapy. World J Surg Oncol 2025;23:432. doi: 10.1186/s12957-025-04084-7.

审批编号：CN-183666 有效期：2027-5-11

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Alex