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2026 AACR | 纵向监测CTC中AXL基因表达在NSCLC精准治疗中的深度探索

05月05日

整理：肿瘤资讯

来源：2026 AACR

2026年美国癌症研究协会（AACR）年会已于4月17日至22日圆满落幕。作为全球肿瘤学界的顶级学术盛会，本次大会公布多项有望引领临床实践变革的重磅研究成果。其中，一项重要研究（摘要号：1312）聚焦于非小细胞肺癌（NSCLC）患者循环肿瘤细胞（CTC）中AXL基因表达的纵向监测，深度探讨其在NSCLC精准诊疗中的应用前景与临床指导价值。【肿瘤资讯】特对该研究的核心内容进行精要梳理，以飨读者。

液体活检技术的演进与临床应用

近期肿瘤学会议强调液体活检从传统组织活检向涵盖游离DNA（cfDNA/ctDNA）、CTC及细胞外囊泡等多维分析靶标生态系统演进的重要趋势，并肯定其在微小残留病灶（MRD）检测、预后评估与耐药早期发现等广泛临床应用中的核心价值；本文以此会议报告为基础，深度解析CTC分析在辅助精准临床决策中的独特优势，并重点探讨AXL激酶在NSCLC治疗耐药机制中的关键作用及其作为新兴生物标志物的临床潜力。

冲破局限：CTC为何能超越ctDNA

在当前液体活检领域，尽管循环肿瘤DNA（ctDNA）分析在突变检测、基因重排及表观遗传学层面占据主要市场，但其核酸片段所提供的信息仅是肿瘤全貌的冰山一角；相比之下，循环肿瘤细胞（CTC）作为完整的生命体单元，蕴含着更为全景式的生物学特征。临床上不仅可以通过经典的CTC计数对前列腺癌、乳腺癌等实体瘤进行独立的预后评估，还能直接在蛋白质和转录组（mRNA）水平上精准检测HER2、TROP2、PD-L1及AR-V7等关键生物标志物，从而直接指导抗体偶联药物（ADC）、免疫疗法以及靶向内分泌治疗的精准实施。

更重要的是，CTC赋予临床与科研ctDNA绝对无法触及的活细胞分析能力及深度的细胞学视野。通过捕获存活的CTC并建立体外来源细胞系，研究人员能够真实地开展体外药物筛选与药效评估；同时，结合前沿的单细胞测序技术，可以深入解析单细胞分辨率下的肿瘤异质性与克隆演化规律。此外，针对具有极强远处转移潜能的CTC微栓子（CTC Clusters）进行分子特征剖析，为临床实现肿瘤转移的早期预警提供不可或缺的细胞病理学依据，全面彰显CTC在精准肿瘤学中不可替代的核心价值。

建立标准的液体活检分子检测平台

依托获得ISO 15189高标准认证的顶尖液体活检技术平台，该研究团队利用微滴式数字PCR（ddPCR）等前沿技术，在NSCLC和乳腺癌领域开展多项深度研究，包括ESR1突变检测、奥希替尼治疗期间CTC中EMT与PD-L1表达的纵向监测、原发灶与外周血（CTC及ctDNA）中EGFR突变的直接配对对比，以及DNA甲基化等表观遗传学分析；这些系列研究成果充分证实，CTC分析能够为ctDNA提供至关重要的互补信息，这在深入探讨靶向治疗与免疫治疗的复杂耐药机制中发挥着不可或缺的作用。

聚焦AXL激酶：NSCLC耐药与转移

AXL作为一种受体酪氨酸激酶，在多种恶性肿瘤的进展与耐药机制中发挥着核心驱动作用。其过度表达和激活不仅能诱导上皮间质转化（EMT），促进肿瘤细胞的存活、侵袭与远处转移，还能通过重塑免疫抑制性微环境协助肿瘤实现免疫逃逸。尤为关键的是，AXL信号通路在靶向治疗（如奥希替尼等EGFR-TKI）及免疫检查点抑制剂的获得性耐药中扮演重要角色，其可通过介导表型转化促使非小细胞肺癌（NSCLC）逃避药物打击。

鉴于AXL在肿瘤恶性表型及耐药机制中的核心地位，针对该靶点的抗肿瘤药物研发已成为当前肿瘤学界的高度关注热点。目前，涵盖小分子激酶抑制剂（TKI）、单克隆抗体及抗体偶联药物（ADCs）在内的多种AXL靶向药物正处于密集的临床试验阶段，部分已获FDA批准。大量临床研究正积极探索将AXL靶向药物与现有的NSCLC标准疗法（如靶向或免疫治疗）进行联合应用，旨在有效逆转治疗耐药并进一步改善患者的临床获益。

突破性纵向临床研究：动态监测CTC中的AXL mRNA表达

为纵向评估NSCLC患者在真实世界治疗中AXL表达的动态变化规律，研究团队开展一项基于液体活检的前瞻性临床研究，通过Parsortix物理富集系统获取CTC，并采用经严格分析验证的RT-qPCR技术检测AXL mRNA的过表达情况。该研究设立健康对照组以界定过表达的阈值，并巧妙规避传统表面抗原（如EpCAM）捕获法易遗漏上皮间质转化（EMT）表型细胞的局限性，从而确保CTC富集与下游分子定量分析的高度严谨性。

在接受奥希替尼靶向治疗的患者队列中，CTC内的AXL过表达呈现出高度的动态异质性：其发生率从基线期的13%，在第一周期治疗后即上升至16%，并在疾病进展期（PD）再次回升至12%。这一演变轨迹深刻揭示在靶向药物选择压力下，肿瘤细胞早期便启动基于EMT的适应性耐药机制；这也提示临床单一依赖EGFR-TKI治疗存在局限性，早期识别AXL的过度激活并及时联合干预对于优化精准靶向治疗具有重要意义。

在接受抗PD-1免疫治疗的独立队列中，对71对配对样本的分析同样证实，免疫系统的攻击或免疫微环境的改变会诱使部分肿瘤细胞显著上调AXL表达以获取生存优势，导致历经3至4个周期治疗后出现AXL过表达CTC的患者数量较基线显著增加。综合两个队列的数据，该研究充分表明无论是靶向治疗还是免疫治疗压力，均可驱动肿瘤演进并改变AXL的表达谱，从而进一步强调在NSCLC临床管理中实施持续、纵向动态液体活检监测的必要性。

结论与未来展望：液体活检走向精准干预

对于EGFR突变及接受免疫治疗的NSCLC患者，奥希替尼或抗PD-1治疗均可能诱导其CTC的AXL表达上调；因此，对CTC分子特征（尤其是AXL表达）进行纵向监测，不仅揭示高度的基因表达异质性，更有望成为评估疗效、并指导临床在耐药发生前早期启动AXL靶向联合干预的重要生物标志物，该结论亟待大规模临床队列的进一步验证。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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对于EGFR突变及接受免疫治疗的NSCLC患者，奥希替尼或抗PD-1治疗均可能诱导其CTC的AXL表达上调

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