首页 > 文章详情

李娟教授：泽布替尼联合化疗为R/R DLBCL提供新选择，疗效确切且安全性可控

04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。尽管一线标准治疗可使多数患者获得缓解，但仍有部分患者会出现疾病复发或原发难治。这类复发/难治性（R/R）DLBCL患者肿瘤侵袭性较强，传统化疗方案疗效有限，中位生存期显著缩短，其临床管理仍是淋巴瘤诊疗中面临的重要挑战。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼凭借高选择性的靶点抑制作用，可精准阻断B细胞受体信号通路，有效抑制肿瘤细胞增殖，为DLBCL的靶向联合治疗提供了良好的药物基础。近年来，泽布替尼单药或联合R-CHOP方案在R/R DLBCL中的应用已显示出初步疗效优势，但其与不同化疗方案联合的临床获益及安全性仍需更多临床数据验证。近期，一项针对泽布替尼联合化疗治疗R/R DLBCL患者的临床研究公布了相关结果，进一步证实了该联合策略的良好疗效与可控安全性，为R/R DLBCL患者的临床治疗提供了新的实践思路^[1]。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第一医院李娟教授对该研究进行深度解读，以期为R/R DLBCL的临床实践提供参考。

泽布替尼联合化疗治疗R/R DLBCL：多方案适配展现疗效，整体安全性可控

该研究通过回顾性分析临床病例，旨在探索泽布替尼联合化疗方案在R/R DLBCL患者中的疗效与安全性，为临床选择适宜的联合治疗方案提供真实世界循证依据。研究纳入2023年6月至2025年7月于西南医科大学附属医院接受泽布替尼联合化疗治疗的24例R/R DLBCL患者，全面收集并分析患者的临床基线特征、治疗方案、疗效评估及不良事件发生情况。疗效通过PET/CT进行评估，同时统计各类治疗相关不良事件（TRAEs）的类型、发生率及严重程度，综合评估联合方案的临床价值。

研究入组的24例患者基线特征呈现典型的难治性特点，疾病侵袭性较强。入组患者的中位年龄57岁，女性14例（58.3%），男性10例（41.7%）；66.7%的患者IPI评分为3~5分，提示预后不良；87.5%的患者处于临床Ⅲ~Ⅳ期，疾病已出现广泛浸润；仅25%的患者为GCB亚型。既往治疗线数中位值为2线，2例患者既往接受过造血干细胞移植，1例患者接受过CAR-T细胞治疗，部分患者经多线治疗后疾病仍进展，临床治疗难度较高。

在治疗方案选择上，研究根据患者临床状况采用差异化的泽布替尼联合化疗策略，贴合真实世界临床个体化治疗需求。2例患者采用泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案，20例患者采用泽布替尼联合R-GemOx（ZR-GemOx）方案，1例患者采用泽布替尼联合Pola-R-GemOx（Pola-ZR-GemOx）方案，1例患者采用泽布替尼联合BR（Z-BR）方案。所有患者均完成至少2个周期泽布替尼联合化疗治疗，中位治疗周期数为4个，为疗效评估提供了有效保障。

疗效结果显示，泽布替尼联合化疗方案在R/R DLBCL患者中展现出良好的抗肿瘤活性。整体客观缓解率（ORR）达75%，其中完全缓解（CR）率为33.3%，部分缓解（PR）率为41.7%，疾病进展（PD）率为25%。不同联合方案的疗效表现各有特点，ZR-CHOP方案ORR达100%，其中CR率50%，PR率50%；作为研究中应用最广泛的ZR-GemOx方案，同样展现出稳定的疗效，ORR为75%，CR率35%，PR率40%，PD率25%；1例接受Pola-ZR-GemOx方案的患者实现PR，而1例接受Z-BR方案的患者出现疾病进展。整体而言，泽布替尼与主流化疗方案的联合均能为R/R DLBCL患者带来明确的疗效获益，为临床不同状况患者的方案选择提供了多样化参考。

安全性方面，泽布替尼联合化疗方案的不良事件谱与各药物已知毒性特征一致，整体耐受性良好，无治疗相关死亡发生，各类不良事件经对症支持治疗后均可有效控制。≥3级血液学不良事件主要包括中性粒细胞减少（58.3%）、血小板减少（25%）及贫血（4.2%），为化疗方案常见的血液学毒性，可通过生长因子支持、成分输血等方式有效逆转；非血液学不良事件以轻中度为主，主要包括肺部感染（45.8%）、恶心（37.5%）、腹泻（16.7%）及神经炎（4.2%），未出现非预期的严重不良事件。泽布替尼的加入未显著增加化疗方案的毒性负担，实现了疗效与安全性的平衡。

专家点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学血液病研究所所长

中山大学附属第一医院血液科主任
中华医学会血液学分会副主任委员
中华医学会血液学分会浆细胞组组长
广东省医师协会血液科医师分会前任主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部。

李娟教授点评：DLBCL作为淋巴瘤中最常见的亚型，其治疗的核心难点在于R/R人群的管理。这类患者经一线甚至多线治疗后，肿瘤细胞已产生一定程度的耐药性，且部分患者因前期治疗导致体能状态下降、对化疗的耐受性降低。传统化疗方案不仅疗效有限，还可能因严重毒性导致治疗中断，临床亟需高效、低毒的联合治疗策略。BTK抑制剂的问世为R/R DLBCL的治疗提供了新的方向。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，相较于第一代产品，靶点抑制更精准、脱靶效应更少、安全性更优，为其与化疗方案的联合应用奠定了重要基础。此次研究的结果则为泽布替尼联合化疗在R/R DLBCL中的临床应用提供了直接的真实世界证据。

该研究的临床价值首先体现在研究人群的真实性与代表性。入组的24例患者均为临床真实诊疗中的R/R DLBCL患者，且基线高危特征突出，高IPI评分、晚期病变占比高，部分患者还接受过造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗等二线以上进阶治疗。这类人群正是临床治疗中挑战较大的群体，研究结果的外推性较强，能够直接指导临床真实世界的治疗决策。同时，研究采用差异化的联合治疗方案，根据患者临床状况选择ZR-CHOP、ZR-GemOx等不同方案，贴合临床个体化治疗的核心理念，并明确了不同联合方案的疗效表现。其中ZR-CHOP方案实现100% ORR，ZR-GemOx方案作为主流方案展现出稳定的75% ORR，为临床不同状况的R/R DLBCL患者提供了可选择的联合治疗策略，回应了临床方案选择的实际问题。

从疗效来看，泽布替尼联合化疗实现了75%的ORR与33.3%的CR率，这一结果证实了泽布替尼与化疗方案协同的抗肿瘤活性。泽布替尼可精准阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖与存活，而化疗方案则通过细胞毒性作用直接杀伤肿瘤细胞。二者作用机制互补、协同增效，既有助于克服部分肿瘤细胞对单一化疗的耐药性，又提升了肿瘤缓解的深度与广度，这也是联合方案能够取得良好疗效的核心机制基础。值得关注的是，泽布替尼与临床常用的R-CHOP、R-GemOx方案的联合均展现出良好疗效。其中ZR-GemOx方案因适用人群更广、耐受性相对更优，成为临床中应用最广泛的方案，其稳定的疗效表现为一线治疗失败后的R/R DLBCL患者提供了重要的二线治疗选择，也为后续更高线数治疗奠定了基础。

在安全性方面，该研究进一步验证了泽布替尼联合化疗的安全性可控，为临床治疗的顺利开展提供了保障。研究中≥3级不良事件主要为化疗相关的血液学毒性，泽布替尼的加入未显著增加非血液学毒性的发生率，也未出现房颤、高血压等BTK抑制剂常见的心血管毒性，体现了泽布替尼高选择性带来的安全性优势。对于R/R DLBCL患者而言，前期治疗已对其身体机能造成一定影响，治疗方案的安全性直接关系到患者能否完成全程治疗。泽布替尼联合化疗方案的毒性以可控制的血液学毒性为主，非血液学毒性多为轻中度，经对症支持治疗后均可缓解，这一特点使更多体能状态不佳的R/R DLBCL患者能够耐受治疗，充分发挥联合方案的疗效优势，实现临床获益。

总体而言，这项真实世界研究进一步证实了泽布替尼联合化疗方案在R/R DLBCL患者中的良好疗效与可控安全性，为这一难治人群的临床治疗提供了新的有效选择。泽布替尼与化疗方案的协同作用，在提升肿瘤缓解率的同时保证了治疗的安全性，使更多高危R/R DLBCL患者能够获得临床获益。随着后续更大样本量前瞻性研究的开展，以及联合治疗策略的持续优化，泽布替尼联合化疗方案有望在R/R DLBCL治疗中发挥更重要的作用，进一步丰富DLBCL的治疗策略，为更多R/R患者带来生存希望。

参考文献

[1Hongyun Xing. Efficacy and safety of zanubrutinib combined with chemotherapy in the treatment of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 7218.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Alex