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2026 AACR | 局部晚期头颈部鳞状细胞癌的分子残留病灶（MRD）干预：MERIDIAN II 期临床试验

04月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

根治性治疗后检测到循环肿瘤 DNA（ctDNA），即分子残留病灶（MRD），与局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）的复发密切相关。在临床进展（PD）之前拦截并干预 MRD 的效果尚待探索。Rilvegostomig (Rv) 是一种针对 TIGIT 和 PD-1 的双特异性抗体，可能有助于清除 LA-HNSCC 患者治疗后的 ctDNA 并延迟复发。2026年AACR年会公布了MERIDIAN II 期临床试验的结果，该试验在局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）中进行了分子残留病灶（MRD）干预方面的探索。

研究主要内容

MERIDIAN 研究（NCT05414032）旨在入组 200 例高危 LA-HNSCC 患者：分期为 III 期的人乳头瘤病毒阳性（HPV+）患者或 III-IVB 期的 HPV- 患者。A 部分：接受根治性治疗（Tx），包括手术（Sx）± 辅助治疗、放射治疗（RT）或同步放化疗（CRT）。使用 RaDaR（一种基于突变的肿瘤知情检测方法）在基线（T0）、术后及治疗后（B 部分）的第 4-6 周（B FU1）和第 8-12 周（B FU2）进行实时 ctDNA 监测。C 部分：MRD 阳性患者（B FU2 时 ctDNA 阳性且无 PD）且 PD-L1 CPS ≥ 1，按 3:1 比例随机分配接受 Rv 750mg IV（每 3 周一次，共 6 次）或观察（Obs）。主要终点是 MRD 阳性患者的 ctDNA 清除率（干预后第 2 周和第 10 周未检测到 ctDNA，即 D 部分）。B FU2 时 ctDNA 未检出且无 PD 的患者进入随访（E 部分），并在 2-6 个月时追溯分析其 ctDNA 情况。同时使用 HPV 测序技术追溯分析血浆中的 HPV DNA。

当前研究共筛选 52 例患者，入组 46 例；大多数为口咽癌（OPC）（57%）、III 期（54%）、HPV-（57%），并接受了同步放化疗（52%）。在 T0 基线期，39 例带瘤状态患者中有 38 例（97%）检测到 ctDNA。在口咽癌患者中，T0 期血浆 HPV 与组织 HPV DNA 的一致性达 100%。在 B FU2 阶段，对 42 例患者进行了检测：6 例（14%）为 ctDNA 阳性，其中 2 例进入 C 部分（1 例接受 Rv，1 例观察），3 例在 B 部分结束时出现临床进展（PD），1 例因 PD-L1 <1 而筛选失败（SF）。

接受 Rv 治疗的患者在 D 部分的第 2 周和第 10 周实现了 ctDNA 清除，且在 Rv 治疗后 12 个月仍保持无复发，ctDNA 持续阴性。该患者报告了 2 级颈部疼痛和水肿以及 1 级疲劳，导致在给药 5 剂后停药，目前症状均已缓解。

另 1 例观察组患者和 1 例筛选失败患者均未实现 ctDNA 清除，并分别在第 190 天和第 235 天出现放射学进展（PD）。治疗结束后中位随访 17.7 个月，42 例患者中有 10 例（24%）出现 PD。B FU1 时有 7/42 例（17%）检测到 ctDNA（除 Rv 治疗患者外均出现 PD），E 部分有 2/27 例（7%）检测到 ctDNA（1 例出现 PD，1 例无复发）。B FU2 时 ctDNA 检测 PD 的灵敏度（SE）和特异性（SP）分别为 50% 和 100%（排除 Rv 治疗者，N=41）；在整个随访期（B 或 E 部分）分别为 70% 和 97%。在 HPV+ 口咽癌（N=16）中，HPV DNA 在 B FU2 阶段表现出更高的灵敏度（100%），但特异性较低（62%）。目前正对剩余的 E 部分样本进行 RaDaR 和 HPV 测序分析，后续将予以展示。

总体而言，这是首个在 LA-HNSCC 中开展的 MRD 干预研究。尽管由于 MRD 检测率低于预期，该研究目前处于暂停状态，但我们为使用 Rv 进行早期干预的价值提供了初步的概念验证。MERIDIAN 研究已进行修订，将采用潜在更敏感的方法（包括更频繁的纵向血浆采样），以提高 MRD 的检测和干预率。

责任编辑：lcm
排版编辑：lcm