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2026 AACR | 新一代KRAS G12C抑制剂Elisrasib（D3S-001）用于晚期NSCLC展现出强大且持久的疗效

04月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Plenary Sessions

Session Title

CTPL01. New Frontiers in Precision Oncology

摘要号

CT020

英文标题

Safety and efficacy of Elisrasib (D3S-001), a next generation GDP-bound KRAS G12C inhibitor, as monotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) previously treated with or without a KRAS G12C inhibitor: Results from a phase 1/2 study

中文标题

新一代GDP结合态KRAS G12C抑制剂Elisrasib（D3S-001）单药治疗既往接受或未接受KRAS G12C抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性与疗效：一项Ⅰ/Ⅱ期研究结果

讲者

Byoung Chul Cho（Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea）

背景

Elisrasib是一种新一代KRAS G12C抑制剂（G12Ci），旨在提高靶点结合（TE）效率并克服生长因子诱导的核苷酸交换。这一独特作用机制（MoA）使Elisrasib区别于第一代G12Ci，并在G12Ci初治/难治性人源性肿瘤异种移植（PDX）模型中展现出强大的抗肿瘤活性。Ⅰ期研究结果显示，其在NSCLC、结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDAC）中具有良好的安全性和有前景的疗效。本文报告正在进行的Ⅰ/Ⅱ期试验（NCT05410145）中，既往接受过治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者（包括G12Ci初治和难治性患者）的最新数据。

方法

入组条件为局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者。所有患者必须接受过至少一线系统性治疗，包括免疫治疗（IO）和/或含铂双药化疗。对于G12Ci难治性患者，需有影像学或临床证实在KRAS G12Ci治疗后出现疾病进展（PD）。Elisrasib口服给药，每日一次，21天为一个周期，剂量递增阶段设定了6个计划剂量水平（50-900 mg），并选择600 mg作为扩展队列的治疗剂量。主要研究目标包括安全性、疗效以及通过液体活检（Guardant360® CDx或OncoCompass® Target）检测的循环肿瘤DNA（ctDNA）动力学。

结果

截至2026年1月6日，来自9个国家的165例NSCLC患者接受了Elisrasib单药治疗（50 mg组2例，100 mg组5例，200 mg组4例，400 mg组6例，600 mg组144例，900 mg组4例）。二线及以上G12Ci初治和G12Ci难治性NSCLC患者的中位研究随访时间分别为11.3个月和10.6个月。任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为87.9%（143/165），≥3级TRAE发生率为11.5%（19/165）。NSCLC患者的安全性特征与总体人群相当。在二线及以上G12Ci初治NSCLC患者（50-900 mg QD）中，84例可评估疗效。客观缓解率（ORR）为57.1%（48/84），其中1例完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为98.8%。中位无进展生存期（mPFS）为8.8个月，中位缓解持续时间（mDOR）为12.5个月，12个月总生存（OS）率为67%（OS尚未成熟）。在600 mg QD剂量组（68例可评估患者）中，ORR为55.9%（38/68），其中1例CR，DCR为98.5%。mPFS为11.8个月，mDOR为14.9个月，12个月OS率为71%（OS尚未成熟）。在二线及以上G12Ci难治性NSCLC患者（600 mg QD）中，31例可评估疗效。ORR为32.3%（10/31），DCR为83.9%。mPFS为8.1个月，mDOR为8.2个月，12个月OS率为69%（OS尚未成熟）。600 mg QD剂量下的药代动力学（PK）数据显示，谷浓度（Ctrough）暴露量（5.6 nM）达到完全TE所需暴露量（1 nM）的5倍以上。基线ctDNA G12C+检出率在G12Ci初治患者中为68%（54/80，4例因数据不完整被排除），在G12Ci难治性患者中为68%（21/31），分别有93%（50/54）和76%（16/21）的患者达到分子缓解（G12C突变等位基因频率[MAF]降低≥90%）。值得注意的是，5例携带已知耐药机制G12C扩增的G12Ci难治性患者中，4例出现肿瘤缩小，其中3例达到确认的部分缓解（cPR）。

结论

Elisrasib单药治疗在二线及以上G12Ci初治和难治性NSCLC患者中均表现出强大且持久的疗效以及良好的耐受性。