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2026 AACR中国之声 | Dirozalkib对比克唑替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC：一项多中心、随机、开放标签3期试验结果

04月21日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 AACR

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS05. Advances in Precision Oncology

摘要号

CT299

英文标题

Dirozalkib versus crizotinib in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the multicenter, randomized, open-label phase 3 trial

中文标题

Dirozalkib对比克唑替尼治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：一项多中心、随机、开放标签3期试验结果

讲者

刘海峰，吉林省肿瘤医院

背景

Dirozalkib是一种新型、高选择性的ALK抑制剂。本项开放标签、多中心、随机、3期研究（NCT05204628）旨在评估Dirozalkib对比克唑替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

本研究入组初治或仅接受过一种既往化疗方案的晚期ALK阳性NSCLC患者。患者根据既往化疗史和基线脑转移状态进行分层，然后按1:1比例随机分配接受Dirozalkib 500mg每日一次或克唑替尼250 mg每日两次治疗。主要终点为研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、颅内ORR（IC-ORR）、颅内DoR（IC-DoR）和总生存期（OS）等。

结果

共入组275例患者，随机分配接受Dirozalkib（n=137）或克唑替尼（n=138）治疗。58例（21.1%）患者在基线时存在脑转移，27例（9.8%）患者既往因晚期疾病接受过化疗。截至2025年5月31日，Dirozalkib组和克唑替尼组的中位随访时间分别为32.79个月和31.61个月。研究者评估的中位PFS在Dirozalkib组显著长于克唑替尼组（29.50个月 [95%CI: 20.30-未达到] vs. 12.94个月 [11.07-17.61]；HR=0.474，P<0.0001）。BICR评估的中位PFS为27.50个月 vs. 12.91个月（HR= 0.537；P<0.0001）。在改良意向治疗（m-ITT）人群中，Dirozalkib组的mPFS为31.28个月，克唑替尼组为12.94个月（HR=0.465；P<0.0001）。Dirozalkib组的ORR为88.5%，中位DoR为32.10个月（HR=0.439；P<0.0001）。在基线存在可测量颅内病灶的患者中，两组的IC-ORR分别为91.7%和11.1%。中位IC-DoR分别为未达到 vs. 3.55个月（HR=0.000；P=0.0013）。在m-ITT人群中，Dirozalkib组的中位IC-PFS未达到，克唑替尼组为29.21个月（HR=0.445；P=0.0003）。两组OS数据均尚未成熟。Dirozalkib组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为52.6%，克唑替尼组为62.3%。因TRAE导致治疗终止的比例在Dirozalkib组为1.5%。

结论

Dirozalkib在ALK阳性晚期NSCLC患者中相比克唑替尼显示出PFS的显著改善。值得注意的是，在基线存在脑转移的患者中，Dirozalkib表现出强大的颅内抗肿瘤活性和持久的治疗缓解。