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2026 AACR | 洛拉替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌中的疗效、安全性及治疗反应预测性生物标志物探索

04月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Late-Breaking Poster Sessions

Session Title

LBPO.CL01. Late-Breaking Research: Clinical Research 1

摘要号

LB013 / 13

英文标题

Lorlatinib in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: Efficacy, safety and exploration of predictive biomarkers for therapeutic response

中文标题

洛拉替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌中的疗效、安全性及治疗反应预测性生物标志物探索

讲者

Fang Wei

背景

洛拉替尼已被批准用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，但部分患者未能获得最佳治疗反应。本研究旨在探讨洛拉替尼在中国晚期ALK阳性NSCLC患者中的真实世界疗效，并识别治疗反应的预测性生物标志物。

方法

纳入2023年6月至2025年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受洛拉替尼（每日一次，100 mg）治疗的60例晚期ALK阳性NSCLC患者。在基线、治疗后1个月及疾病进展时采集外周血样本。主要终点为客观缓解率（ORR）。

结果

一线洛拉替尼治疗的ORR为87.9%，疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（mPFS）尚未达到。二线治疗的ORR为38.5%，DCR为92.3%，mPFS为35.93个月；三线治疗的ORR为33.3%，DCR为100%，mPFS为9.87个月。总体人群中，ORR为67.3%，DCR为98.2%，mPFS为35.93个月。对26例患者（共51份样本）的配对基线及治疗后1个月血样进行液相色谱-质谱（LC-MS）脂质代谢组学分析，共检测到1,077种脂质分子。洛拉替尼治疗1个月后，磷脂酰乙醇胺（PE）和磷脂酰胆碱（PC）表达上调，而神经酰胺表达下调。根据最佳总体缓解（BOR），患者被分为良好缓解组（GR，n=20）和有限缓解组（LR，n=6）。GR组中鉴定出100种差异脂质分子（尤其是HexCer 18:1;20/24:0，P=0.018），而LR组中未发现显著差异。进一步分析显示，基线HexCer 18:1;20/24:0低表达与更长的PFS相关（P=0.02）。一致地，非疾病进展（non-PD）患者的基线HexCer 18:1;20/24:0表达也较低（P=0.015），提示其可能作为预测性生物标志物。安全性方面，在可评估安全性的患者（n=51）中，所有病例均观察到高脂血症，其中22例患者（43.1%）出现≥III级高脂血症。此外，17例患者（33.3%）出现水肿，8例患者（15.7%）出现肝功能异常，8例患者（15.7%）出现神经系统不良反应。

结论

洛拉替尼在中国晚期ALK阳性NSCLC患者中表现出良好的疗效，总体mPFS为35.93个月，ORR为67.3%，一线治疗mPFS尚未达到。不良反应可控。基线HexCer 18:1;20/24:0低表达可能作为预测性生物标志物，尚需进一步验证。