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2026 AACR | FAP靶向4-1BB共刺激增强CEA双抗在MSS结直肠癌中的疗效

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Plenary Session 3

Session Title

CTPL03. Cellular Therapies and Complex Immunotherapies

摘要号

CT105

英文标题

FAP-targeted 4-1BBL trimeric costimulation amplifies T-cell activation and antitumor efficacy of a CEA-directed T-cell engager in MSS colorectal cancer

中文标题

FAP靶向的4-1BBL三聚体共刺激可增强CEA导向的T细胞衔接器在MSS结直肠癌中的T细胞激活及抗肿瘤疗效

讲者

I. Melero (西班牙纳瓦拉大学医院)

背景

Cibisatamab 是一种靶向癌胚抗原（CEA）的T细胞双特异性抗体（TCB）。在微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者中，该药物作为单药已显示出T细胞激活作用和抗肿瘤活性（Segal等人，2024；NCT02324257）。然而，T细胞的完全激活需要通过 TCR-CD3复合物与共刺激途径（如抗原启动后T细胞表达的 4-1BB受体）进行整合信号传导。

方法

在一项开放标签的1b期研究（BP42675; NCT04826003）中，研究人员评估了 Cibisatamab 联合递增剂量的 FAP-4-1BBL 的疗效。FAP-4-1BBL 是一种成纤维细胞激活蛋白（FAP）依赖性的 4-1BB 激动剂。受试者为在接受过至少2线既往治疗后出现进展的 MSS mCRC 患者。

结果

Cibisatamab 与 FAP-4-1BBL 的联合治疗表现出可控的安全特征。基于初步发现，该疗法诱导了强效的外周免疫激活，其特征包括：

外周血：炎性细胞因子水平升高；增殖/活化型 CD8+ T细胞增加；效应记忆细胞（CD8+CD45RA-CD197-）和末端分化的效应细胞 TEMRA（CD8+CD45RA+CD197-）亚群及其 PD-1+ 活化对应物发生扩增。
肿瘤组织：系统性变化伴随着肿瘤内 CD8+/CD8+Ki67+浸润的增强。

与 Cibisatamab 单药治疗相比，联合用药产生了更强且更持久的药效学效应。临床疗效方面，在所有 FAP-4-1BBL 剂量水平和给药间隔队列中，总缓解率（ORR）为 17.6% (9/51)，疾病控制率（DCR）为 50.9% (26/51)，数值上高于单药治疗结果。值得注意的是，在每周给药一次（QW）的最高剂量组（90 mg 和 130 mg）中，11例患者中有4例实现了部分缓解（PR），缓解率达 36.4%。此外，血浆sCEA水平下降、循环肿瘤DNA（ctDNA）早期减少以及可溶性CD137（sCD137）增加与临床结果改善相关。配对肿瘤活检证实，联合治疗组的 CD8+ 和CD8+Ki67+T细胞浸润较单药组显著增强。

结论

研究结果表明，FAP靶向的4-1BB共刺激可以增强CEA导向的T细胞双特异性抗体的抗肿瘤活性。这为进一步开发肿瘤局部化的 4-1BB 激动剂联合T细胞衔接疗法，用于治疗MSS mCRC及其他非炎症性（“冷”）肿瘤提供了有力支持。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

04月21日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

Cibisatamab 是一种靶向癌胚抗原（CEA）的T细胞双特异性抗体（TCB）。

04月21日

庞静

中山大学附属第五医院 | 肿瘤内科

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04月21日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上