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2026 AACR | RELATIVITY-104研究第2部分：PD-L1≥1% NSQ NSCLC 亚组的转化分析

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Late-Breaking Poster Sessions

Session Title

LBPO.CL04. Late-Breaking Research: Clinical Research 4

摘要号

LB418 / 8

英文标题

RELATIVITY-104 Part 2: translational analyses in the programmed death ligand 1 (PD-L1) ≥ 1% and non-squamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC) subgroup

中文标题

RELATIVITY-104研究第2部分：程序性死亡配体1（PD-L1）≥1%非鳞状（NSQ）非小细胞肺癌（NSCLC）亚组的转化分析

讲者

Jaclyn Neely，Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ

背景

在转移性NSCLC患者中进行的2期RELATIVITY-104研究第2部分中，评估了一线纳武利尤单抗（NIVO）联合relatlimab（RELA）及铂类双药化疗（PDCT）对比NIVO + PDCT的疗效。在预设的肿瘤PD-L1表达≥1%亚组中，NIVO + RELA + PDCT方案显示出临床获益改善，包括总生存期延长，且该亚组在非鳞状（NSQ）肿瘤组织学中进一步富集。基线淋巴细胞活化基因3（LAG-3）表达与NIVO + RELA + PDCT和NIVO + PDCT方案的疗效增强均相关。比较转录组学分析显示，非鳞状与鳞状肿瘤具有不同的免疫特征，其中非鳞状肿瘤表现出更高的LAG-3配体表达，且PD-L1表达对联合治疗获益的富集作用更强。为深入阐明NIVO + RELA + PDCT的作用机制，本文报告了RELATIVITY-104第2部分中PD-L1≥1% NSQ亚组的探索性转化数据。

方法

未经治疗的转移性NSCLC患者按1:1随机分配至NIVO 360 mg + RELA 360 mg + PDCT组或NIVO 360 mg + PDCT组，每3周给药一次。探索性终点包括PD-L1≥1% NSQ亚组的转化分析。对治疗前肿瘤RNA测序获得的基因表达数据进行标准化处理，并分析与临床结局的相关性。收集治疗前及治疗中外周血样本，采用经验证的24标志物LAG-3特异性抗体组合（使用对LAG-3、PD-1和CTLA-4具有药物耐受性且无竞争性的克隆抗体）进行高维流式细胞术免疫表型分析。采用逻辑回归和Cox比例风险模型评估生物标志物与临床结局之间的统计学关联。数据截至2025年5月2日数据库锁定时。

结果

在NIVO + RELA + PDCT组中，PD-L1≥1% NSQ亚组的免疫特征显示风险比（HR）显著降低，而间质特征显示风险比（HR）显著升高。基线耗竭前体T细胞特征亚群以及ICOS+ CD4+ T细胞与NIVO + RELA + PDCT的生存获益富集相关。在所有基线LAG-3表达水平（<1%和≥1%）中均观察到临床获益；然而，治疗期间LAG-3+ T细胞的增加与NIVO + RELA + PDCT更长的无进展生存期和更高的客观缓解率相关。在NIVO + PDCT组中，LAG-3细胞群增加与较低的治疗反应相关。

结论

在RELATIVITY-104研究中，治疗期间LAG-3+ T细胞的免疫动态变化与PD-L1表达≥1%的NSQ NSCLC患者接受NIVO + RELA + PDCT对比NIVO + PDCT的获益相关。包括耗竭前体T细胞特征在内的免疫特征与NIVO + RELA + PDCT改善的临床结局相关。这些数据为在PD-L1≥1%的NSQ NSCLC患者中，在抗PD-1联合PDCT基础上加用抗LAG-3治疗的机制提供了理论依据。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初