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2026 AACR | CheckMate 77T：围术期纳武利尤单抗治疗NSCLC的基因组标志物、ctDNA与临床结局

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS02. Aiming for Cure: Perioperative Clinical Trials

摘要号

CT015

英文标题

Clinical outcomes by genomic markers and ctDNA dynamics with perioperative nivolumab (NIVO) for resectable NSCLC from CheckMate 77T

中文标题

围手术期纳武利尤单抗治疗可切除非小细胞肺癌的基因组标志物与ctDNA动态变化及临床结局：来自CheckMate 77T研究

讲者

Tina Cascone （德克萨斯大学MD安德森癌症中心）

背景

在3期CheckMate 77T研究中，围手术期纳武利尤单抗对比安慰剂在可切除NSCLC患者中显示出统计学显著且具临床意义的无事件生存期获益。本研究基于CheckMate 77T数据（中位随访41.0个月），通过肿瘤基因组变异状态和ctDNA动态进行全面的无事件生存期分析，旨在识别围手术期纳武利尤单抗在可切除NSCLC患者中的潜在疗效标志物。

方法

将可切除IIA-IIIB（N2）期NSCLC患者随机分配至新辅助纳武利尤单抗+化疗序贯手术+辅助纳武利尤单抗组，或新辅助安慰剂+化疗序贯手术+辅助安慰剂组。探索性分析包括：基于肿瘤基因组变异状态、基线ctDNA及术后微小残留病的无事件生存期分析，并采用随机生存森林机器学习模型评估无事件生存期与临床或基因组标志物（患者特征、病理完全缓解、ctDNA清除、肿瘤基因组变异）的关联。后续将展示更多ctDNA/微小残留病相关分析。

结果

纳武利尤单抗组与安慰剂组分别有229例和232例随机化患者，其中98例（43%）和92例（40%）患者具有标志物可评估样本。在标志物可评估患者中，纳武利尤单抗组60例（61%）和安慰剂组45例（49%）患者存在肿瘤KEAP1、STK11、CDKN2A和/或SMARCA4基因的单一或共变异。对于存在上述4个基因单一或共变异的患者，纳武利尤单抗组无事件生存期较安慰剂组延长（风险比0.48；95%置信区间0.28-0.83；30个月无事件生存率60%对30%）；而在这4个基因无变异患者中，无事件生存期风险比为0.90（95%置信区间0.48-1.69）。在纳武利尤单抗组中，存在≥1个上述基因变异患者与无变异患者的无事件生存期相似（风险比0.91；95%置信区间0.50-1.69），但在安慰剂组中前者无事件生存期更差（风险比1.77；95%置信区间1.01-3.11）。在基线可检测ctDNA患者中（纳武利尤单抗组83例；安慰剂组75例），纳武利尤单抗组无事件生存期更长（风险比0.58；95%置信区间0.37-0.92）。在术后微小残留病阴性患者中（纳武利尤单抗组55例；安慰剂组46例），从确定性手术起点的界标分析显示纳武利尤单抗组无事件生存期更优（风险比0.75；95%置信区间0.40-1.42）；因样本量较小，未对基线无ctDNA检测或术后微小残留病阳性患者进行分析（各治疗组≤12例）。在所有标志物可评估患者中，预测较低不良无事件生存期风险的主要因素包括确定性手术、病理完全缓解、术前ctDNA清除及纳武利尤单抗治疗。

结论

在这些探索性分析中，对于存在预后不良相关肿瘤基因组变异的患者，纳武利尤单抗较安慰剂改善了无事件生存期；且纳武利尤单抗组的无事件生存期不受肿瘤基因组变异状态影响。这些数据支持免疫治疗敏感性的情境依赖性模型。虽然肿瘤基因组变异在晚期NSCLC中与免疫抵抗相关，但在早期NSCLC中，独特的生物学特征与免疫代谢特征的组合可能影响治疗疗效。预测模型为识别可能从围手术期纳武利尤单抗治疗中获益最大的患者提供了重要见解。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽