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2026 AACR | Tebentafusp一线治疗转移性葡萄膜黑色素瘤5年OS率翻倍，ctDNA成关键疗效指标

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS03. Advanced Cellular and Immune-Based Therapeutics

摘要号

CT029

英文标题

Five-year survival with tebentafusp in previously untreated metastatic uveal melanoma in a phase 3 trial

中文标题

tebentafusp治疗初治转移性葡萄膜黑色素瘤的5年生存率：一项III期试验

讲者

P. Nathan（英国Mount Vernon肿瘤中心）

研究背景

转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）预后极差，既往5年生存率<10%。tebentafusp，一种首创的ImmTAC双特异性分子（gp100 x CD3），基于III期研究（IMCgp100-202；NCT03070392）中相比研究者选择的方案（IC）显示的总生存期（OS）改善（HR 0.51），已获批用于治疗不可切除或转移性HLA-A*02:01阳性成人患者。在3年随访时该获益持续存在（HR 0.68），tebentafusp组3年OS率为27%，IC组为18%。通过ctDNA减少评估的分子反应是比传统RECISTv1.1评估更优的OS获益指标。本文报告最短随访5年后的OS更新数据。

研究方法

在这项随机、开放标签的III期试验中，一线HLA-A*02:01阳性mUM患者按2:1随机分配接受tebentafusp或IC方案（单药帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪），按乳酸脱氢酶水平分层。主要终点为OS，ctDNA减少为探索性终点。采用Kaplan-Meier法估计OS，使用Cox比例风险模型比较治疗效果。通过调整基线及进展时协变量的Cox模型，比较tebentafusp组影像学进展后继续治疗（TBP）与非TBP患者的进展后生存期。

研究结果

378例患者随机分配至tebentafusp组（252例）或IC组（126例；82%接受帕博利珠单抗）。延长随访后，OS持续倾向tebentafusp组，分层风险比为0.67（95% CI，0.54~0.85）。tebentafusp组5年OS率为16%（95% CI，11%~21%），IC组为8%（95% CI，4%~14%）。即使在已知不良预后因素（包括肿瘤≥10 cm）患者中，OS获益依然明显。在未获得影像学缓解（包括最佳缓解为疾病进展或肿瘤生长最佳变化>20%）的患者中也观察到OS获益。值得注意的是，tebentafusp组中，调整协变量后TBP患者较非TBP患者OS更佳（HR 0.61；95% CI，0.44~0.83）。在tebentafusp治疗患者中，基线ctDNA不可检测或第9周ctDNA减少≥50%与更长OS相关。在21例存活≥5年且可评估ctDNA的患者中，15例基线ctDNA不可检测，其余6例实现ctDNA清除。无论基线肿瘤负荷如何及所有RECIST类别患者均观察到ctDNA大幅减少。

结论

tebentafusp在一线HLA-A*02:01阳性患者中显示出持久的长期OS获益，其5年随访期是mUM随机试验中最长的OS随访数据。该获益在不良预后因素患者中明显，且独立于影像学反应，ctDNA水平被证明是更优的活性指标。这是ImmTAC疗法治疗实体瘤首次报告长期OS获益。

04月20日

刘清霞

潍坊市市立医院 | 内科

基础研究为临床服务，希望尽快落地