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2026 AACR｜NIBIT-M2研究10年随访数据证实纳武利尤单抗+伊匹木单抗在无症状脑转移黑色素瘤中的持久生存获益

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS01. Updates in Anticancer Immunotherapies

摘要号

CT008

英文标题

Ten-year survival and cell-free DNA methylation profiling of melanoma patients with asymptomatic brain metastases treated with nivolumab plus ipilimumab: The multicenter phase III NIBIT-M2 trial

中文标题

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗无症状脑转移黑色素瘤患者的10年生存率及cfDNA甲基化谱分析：多中心III期NIBIT-M2研究

讲者

Anna Maria Di Giacomo（意大利）

研究背景

由NIBIT基金会支持的多中心III期NIBIT-M2研究显示，接受伊匹木单抗（I）联合纳武利尤单抗（N）（I+N）治疗的无症状脑转移（BM）黑色素瘤患者的7年总生存（OS）率达41%（Di Giacomo AM, CCR 2021; EJC 2024）。尽管I+N在该患者群体中显示出显著疗效，但尚未发现能预测治疗反应的生物标志物，部分原因在于脑转移灶的可及性有限。本文报告NIBIT-M2研究的最终分析结果，包括10年生存率及其与cfDNA谱的相关性。

研究方法

NIBIT-M2研究从9家意大利中心招募了活动性、未经治疗的无症状脑转移黑色素瘤患者，按1:1:1随机分配至fotemustine（F）（A组）、I+F（B组）或I+N（C组）。主要终点为OS；次要终点包括颅内无进展生存期（iPFS）。对基线时和治疗第12周采集的血浆游离DNA样本进行探索性分析。肿瘤分数（TF）通过低覆盖度全基因组测序使用IchorCNA估算。肿瘤特异性甲基化评分（T-meth评分）通过cf-甲基化DNA免疫沉淀与高通量测序（cfMeDIP-seq）分析的甲基化区域覆盖度与先前在TCGA黑色素瘤队列中识别的黑色素瘤特异性甲基化区域的比值计算得出。

研究结果

2013年1月至2018年9月，共入组80例患者，其中76例接受fotemustine（F）（23例）、I+F（26例）或I+N（27例）治疗。截至2025年12月1日，中位随访时间为125个月。

A组、B组和C组的中位OS分别为8.5个月（95% CI：4.8~12.2个月）、8.2个月（95% CI：2.1~14.3个月）和29.2个月（95% CI：0~73.5个月）。
10年OS率在A组为13.0%（95% CI：0~26.7%），B组为7.7%（95% CI：0~17.9%），C组为31.2%（95% CI：13.0~49.4%）。
10年黑色素瘤特异性生存率在A组、B组和C组分别为13.0%（95% CI：0~26.7%）、7.7%（95% CI：0~17.9%）和35.1%（95% CI：16.3%~53.9%）。
10年iPFS率在A组、B组和C组分别为4.3%（95% CI：0~12.7%）、7.7%（95% CI：0~17.9%）和20%（95% CI：3.9~35.7%）。

根据基线TF（n=57；中位值0.022）和T-meth评分（n=53；中位值0.096）的中位值对患者进行分层：TF低于中位值的患者（22.3个月 vs 8.2个月；P=0.033）和T-meth评分低于中位值的患者（26.3个月 vs 7.9个月；P=0.002）的中位OS显著更高。值得注意的是，基线时TF和T-meth评分较低的患者在C组中富集。此外，在OS高于中位值（TF为26.3个月，T-meth评分为24.0个月）的患者中，观察到治疗第12周时TF（n=29）和T-meth评分（n=24）下降。

结论

NIBIT-M2研究的10年结果（迄今为止对无症状脑转移黑色素瘤患者的最长随访）持续显示I+N具有持久的长期疗效。血浆来源的TF和T-meth评分可能预测接受I+N治疗的无症状脑转移黑色素瘤患者的长期生存。