弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，其诊疗的精准化进程始终是血液肿瘤领域的核心议题。随着液体活检技术与临床实践的深度融合，外周血cfDNA检测作为一种无创、动态、可重复的监测手段，正在重塑DLBCL的诊疗范式，其价值已从“探索性工具”向“临床决策依据”跃迁。然而，目前cfDNA检测在DLBCL临床应用中仍面临挑战，检测标准不统一、结果解读缺乏共识、临床应用路径不清晰等关键问题亟待形成共识。
2026年4月14日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）主办的「How We Treat・江苏省人民经验」系列直播会议第十期顺利召开。本次会议以“cfDNA检测在DLBCL诊疗中的价值”为核心主题，由南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）徐卫教授担任会议主席，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）梁金花教授担任主讲嘉宾，并特邀郑州大学第一附属医院张蕾教授、陆军军医大学新桥医院高力教授、山东省肿瘤医院马骥教授、浙江大学医学院附属第一医院赵毅教授共同参与深度研讨。与会专家围绕外周血cfDNA全程管理价值展开深入讨论，系统梳理循证证据与实践经验，为我国DLBCL精准诊疗规范化落地提供重要指引。
开场致辞
会议伊始，大会主席徐卫教授在致辞中指出，DLBCL是一组异质性极高的淋巴肿瘤，其异质性为临床诊疗带来了诸多现实困境。液体活检技术与临床实践的深度融合，正是破解这一难题的关键。外周血cfDNA检测作为一种无创、动态、可重复的检测手段，正在重塑DLBCL的诊疗规范，其价值正从探索性工具向临床决策依据进行跃迁。
徐卫教授强调，目前关于cfDNA检测在DLBCL实际应用中仍存在诸多挑战，包括检测标准不统一、结果解读缺乏共识、临床路径不清晰等关键问题。希望通过本次会议，围绕外周血cfDNA的全程管理这一维度进行深入讨论，为DLBCL精准诊疗提供全新的思路和实践方案。
专题分享：cfDNA检测在DLBCL诊疗中的价值
在专题分享环节，梁金花教授围绕cfDNA在DLBCL诊疗中的临床应用展开系统讲解，系统梳理了当前cfDNA在DLBCL应用中的研究进展与待解决的核心难题。
What：在DLBCL患者中，什么是cfDNA检测？
梁教授首先明确了DLBCL中cfDNA的概念演变与检测方法学进展。cfDNA（循环肿瘤DNA）是指肿瘤细胞凋亡或坏死时释放到血液中的DNA碎片，通过检测其遗传信息可了解患者全身肿瘤情况。梁教授介绍了三种主流检测方法：
IG基因克隆性重排测序（IG-NGS）：利用免疫球蛋白IG基因特异性重排识别肿瘤B细胞克隆，监控目标样本中克隆频率信号。
相位变异测序（PhasED-seq）：利用同一DNA链上相邻的多个相位变异PV的共检测降低本底错误率，理论检测限低于ppm。
靶向基因测序（Targeted Panel）：覆盖DLBCL高频率突变区的靶向高深度测序，利用分子接头和算法优化控制背景噪音测序错误。
梁教授特别强调，在淋巴瘤的液体活检中，区分ctDNA与克隆性造血（CHIP）来源的突变是准确解读结果的关键，可通过“外周血单个核细胞对照”、“数据库筛选CHIP热点白名单”、“通过基线组织/动态ctDNA监控识别CHIP”三种方法进行鉴别。值得注意的是，CHIP本身对DLBCL预后判断具有独立价值，与OS相关，且与ICU入住比例更高相关。
Why：在DLBCL患者中，为何要探索cfDNA的价值？
梁教授系统阐述了cfDNA在DLBCL诊疗中的核心价值。目前cfDNA相关研究已覆盖诊断、预后和治疗选择多个层面，是淋巴瘤领域未来重要的热点方向。虽然现有数据多为探索性研究，尚未写入指南，但为临床研究提供了重要切入点。
Which：不同媒介的cfDNA在DLBCL不同阶段的潜在价值？
梁教授按照DLBCL治疗流程，逐一解析cfDNA在不同阶段的应用价值：
基线阶段：DLBCL基线血浆ctDNA靶向测序检出突变与组织高度一致，可在无法获取组织时辅助诊断、分型；对于肿瘤负荷高、受累范围较广的患者，cfDNA可提供更全面的遗传学信息；在组织难以获取的特殊部位（如血管内大B细胞淋巴瘤、玻璃体视网膜淋巴瘤等），cfDNA具有重要的辅助诊断价值；基线ctDNA负荷可能是独立于IPI评分、TMTV的预后指标。
中期评估阶段：cfDNA的动态监测可早期识别治疗不佳的高危人群。研究显示，PET/CT存在假阳性局限，而cfDNA可弥补这一不足。目前国际上已有根据cfDNA MRD状态进行治疗升阶（如联合格菲妥单抗）或治疗降阶（如省去化疗周期）的前瞻性临床探索，未来PET/CT与cfDNA的联合应用或为更优策略。
治疗结束（EOT）阶段：EOT-MRD具有强大的预后预测价值，其预测效能可能优于IPI评分和EOT-PET/CT。即便在PET/CT评估为完全缓解（CR）的患者中，仍有约30%的患者MRD为阳性，这部分患者的疾病进展风险显著升高。TP53突变是MRD不易清零的独立危险因素。
梁教授还重点介绍了其团队在脑脊液cfDNA领域的工作：在初诊侵袭性B细胞淋巴瘤中，脑脊液cfDNA阳性率高达25%，且能够预测未来中枢神经系统实质进展的发生，可作为CNS-IPI评分的重要补充。然而，即使经过强化中枢预防治疗，部分患者脑脊液cfDNA清零后仍可出现中枢复发，提示该领域仍有深层次问题亟待探索。
最后，梁教授聚焦cfDNA的标准化建设，指出目前cfDNA检测最大的问题是方法学未标准化，不同公司检测结果可能存在差异。未来需通过多中心协作，进一步推动cfDNA检测技术、结果解读、临床应用的全流程标准化建设。
大咖共话：聚焦DLBCL cfDNA核心临床问题，厘清精准诊疗实践思路
大咖共话：聚焦DLBCL cfDNA核心临床问题，厘清精准诊疗实践思路
专题分享结束后，在徐卫教授的主持下，张蕾教授、高力教授、马骥教授与赵毅教授围绕外周血cfDNA全程管理价值六大核心临床问题，结合循证医学证据与临床实践经验展开深度研讨，形成了多项具有临床指导价值的诊疗思路。
话题一：组织vs.液体活检——在DLBCL初诊阶段，cfDNA检测是“锦上添花”还是“不可或缺”？
张蕾教授：目前组织活检仍是诊断和分型的金标准，可提供细胞形态、免疫组化、分子分型的完整信息。cfDNA的优势在于克服肿瘤异质性、捕捉不同病灶突变信息、实现无创动态监测。在有条件的情况下，基线cfDNA检测是重要的补充和拓展，可为后续疗效评估和复发检测提供基准线。
高力教授：现阶段cfDNA检测属于“锦上添花”。因其技术上要求较高，并非各医院都能掌握；且cfDNA主要反映DNA层面，对肿瘤形态学、蛋白水平（免疫组化）不能全面反应。未来要成为“不可或缺”，需在技术上实现规范统一和成熟。
马骥教授：组织活检存在空间异质性的局限，液体活检正好弥补这一不足。但cfDNA检测面临技术标准化不统一、检测成本较高、以及预测模型与治疗方式密切关联等挑战。不同治疗方式下cfDNA的预测价值可能存在差异。
赵毅教授：对于组织难以获取的特殊部位（如中枢神经系统、眼部），cfDNA具有独特的补充诊断价值。但目前各检测公司的试剂盒尚未统一，标准化程度不足，待形成通用试剂盒、各中心均可使用且标准恒定时，该方法有望成为不可或缺的补充手段。
徐卫教授：目前cfDNA在初诊阶段尚不能替代组织活检，但其作为基线检测可为后续动态监测提供对照，并能弥补组织活检在反映全身肿瘤负荷方面的不足，具有重要的补充价值。
话题二：基线ctDNA负荷能否成为超越IPI评分的“预后新标尺”？
张蕾教授：传统IPI评分整合年龄、分期、ECOG、LDH和结外受侵5个因素，但存在一致性强、分层不够细的局限。多项研究证实基线ctDNA水平与预后显著相关，高水平ctDNA与后续进展风险增加约2.5倍相关，PFS和OS显著缩短。基线ctDNA负荷独立于IPI评分、细胞来源和分子亚型，可进一步细化IPI分层，区分同一评分组内真正高危与“假高危”患者。因此，二者不是替代关系，而是互补关系，结合有望成为更精准的分子预后指标，指导一线治疗强度选择。
高力教授：ctDNA确实是独立不良预后因素，但预后不仅取决于肿瘤本身，还与患者情况（年龄等）相关。ctDNA主要反映肿瘤细胞突变，不能完全反映肿瘤特性全貌。在NK/T细胞淋巴瘤研究中，将ctDNA与传统PINK-E评分结合，纳入EB病毒、患者自身情况、肿瘤突变等多维度，预后评估系统更全面。
马骥教授：评估病情需多维度、多模态。随着组织学检测深入，传统列线图已无法涵盖所有维度，未来可通过人工智能建立新模型。2025年NCCN指南已推荐对高危DLBCL进行ctDNA检测。
赵毅教授：ctDNA作为基线预后预测可能不够全面，但其作为治疗中MRD动态监测指标，对OS和PFS的预测价值可能更为准确——治疗敏感的患者即使初始肿瘤负荷高，预后也可能较好。
话题三：中期评估的“灰色地带”——当PET阴性但ctDNA阳性时，我们该按兵不动还是果断升级？
张蕾教授：中期PET阴性但ctDNA阳性是临床最纠结的“灰色地带”。研究显示这类患者复发率很高（约40~60%），而ctDNA阴性患者复发率很低。ctDNA比PET更敏感、更早期，分子阳性意味着体内仍有微小病灶持续存在。不应轻易“按兵不动”，需分析ctDNA是低水平还是高水平阳性。高水平阳性可能处于分子层面残留疾病状态，需高度警惕甚至干预，包括维持治疗或CAR-T一线前移等探索。
高力教授：任何技术都不是绝对准确，可能存在假阳性。cfDNA优点是动态观察，若中期阳性但呈下降趋势（初诊高、中期下降），可暂不调整方案；若出现波动，应缩短监测间隔（如2~3周后复查）以确认结果。确认为真阳性且动态升高者，应积极进行方案调整。
马骥教授：ctDNA的下降速率（Δlog值）可能比单纯阳/阴性更重要。POLARIX研究中，ctDNA下降>2.5 log的患者2年PFS率近90%，而未达此深度者仅65.7%。下降速率预示肿瘤瘤细胞对当前方案的敏感性。同时需关注克隆演变：若出现新的耐药克隆，即使丰度不高，也应升级治疗；若仅为原有克隆减少，可继续原方案。
赵毅教授：PET阴性但ctDNA阳性，是否立即升级可能为时过早，但至少提示未达真正深层次缓解。若伴有TP53等高危基因突变，应积极调整方案。此外，需设定阳性阈值——高水平阳性（如>0.1%）应强烈推荐干预，极低水平阳性（如10-5以下）可观察等待。
话题四：ctDNA动态清除率（Log-fold Change）能否量化“治疗反应深度”，从而定义真正的“分子学CR”？
张蕾教授：ctDNA的动态清除率，尤其是2~4个周期后下降≥2 log，可作为量化治疗反应深度的指标。治疗结束及随访中ctDNA持续阴性者复发率低于5%，比影像学CR更为严格。ctDNA有助于定义真正的分子学CR，但仍需前瞻性研究验证。
高力教授：影像学评估（如Deauville评分3分）存在主观性，不同评分间的缓解深度难以量化比较。ctDNA提供相对客观的数值，可参考慢性髓系白血病MRD的评判规律，帮助判断真实缓解深度。在霍奇金淋巴瘤等特殊亚型中，ctDNA的价值可能更为突出。
马骥教授：2025版NCCN指南提示10-6作为MRD阴性的cut-off值，且明确建议：若PET为阳性或部分缓解而ctDNA阴性（<10-6），可按阴性处理（阴性预测值近100%）。对于PET阴性者是否仍需检测ctDNA，研究显示EOT-PET阴性者中仍有部分ctDNA阳性，这部分患者2年PFS不足30%，提示EOT-PET阴性者也应检测ctDNA以识别高危患者。
赵毅教授：在检测技术标准化、费用可及的前提下，ctDNA有潜力替代PET/CT——其无创、无辐射、可动态监测，可像白血病MRD一样成为标准检测手段。ctDNA可以量化反应深度，可能定义真正的分子学CR。
话题五：当面临“MRD持续低水平阳性”但影像学持续CR的长存期患者，临床医生应如何权衡“过度治疗”与“复发风险”？
张蕾教授：NCCN指南已推荐治疗结束后使用高灵敏度ctDNA MRD检测作为影像学补充。对于持续低水平阳性患者，建议采取更密切的监测策略（每1~2个月检测一次），观察变化趋势。若ctDNA持续升高，再考虑干预。同时需结合患者年龄、基础状态、既往治疗强度及耐受性，个体化决策是否采用维持治疗。
高力教授：首先需明确该低水平阳性是否真正代表肿瘤残留——cfDNA检测可能受CHIP等因素干扰。若为治疗结束后即出现的低水平阳性，可尝试以免疫调节药物（如来那度胺）调动免疫清除残留病灶。若经维持治疗1年左右水平仍无变化，可考虑停药并延长监测间隔。若动态监测中出现新的高危突变（如TP53）或数值大幅升高，则应积极启动治疗。因技术较新，需与患者充分沟通。
马骥教授：目前尚无确切证据表明任何维持或巩固治疗能可靠地将低水平MRD转阴。在缺乏有效干预手段的情况下，宁愿等待影像学复发后再启动二线治疗，也不建议过早干预。除非患者伴有TP53突变或双打击等高危因素，可考虑提前干预。
赵毅教授：“低水平”是关键限定词。对于低水平阳性、无动态升高者，无需过度治疗——既往不检测ctDNA时，60%的患者已可治愈，低水平阳性并不直接等同于必然复发。若水平翻倍或短期快速上升，则应启动治疗。动态监测、观察趋势是当前合理策略。
话题六：EOT-MRD的临床转化——如何基于MRD状态调整治疗策略？
徐卫教授结合临床实例提问：一例NK/T细胞淋巴瘤患者，一线治疗后达CR，长期接受PD-1单抗维持治疗，血浆EBV DNA持续阴性、ctDNA清零。近期随访出现EBV DNA转阳、ctDNA转阳（与初诊时突变谱一致，并出现少量新突变），但PET/CT仍为阴性。是否应基于MRD转阳启动治疗？
张蕾教授：该患者有基线对照，分子水平提示“已在复发路上”。建议结合患者身体状况及经济条件，若可能可短暂观察，否则当机立断启动治疗。治疗强度可不必过强。
高力教授：由阴转阳较持续低水平阳性更具警示意义。若高度怀疑复发，可优先从免疫或肿瘤微环境调节角度干预（如联合西达本胺），暂不急于上强化疗。
赵毅教授：由阴转阳是高度警惕信号，与持续低水平阳性不同。但仅凭低水平转阳即启动全面化疗为时过早。可考虑在PD-1单抗基础上加用另一种机制的靶向药物（如西达本胺），暂不启动化疗。
马骥教授：ctDNA转阳可早于影像学复发约3~6个月。若出现新克隆，则干预意愿更强。个人倾向于依据ctDNA转阳提前启动治疗，而非等待影像学复发。
会议总结
徐卫教授在总结中指出，本次会议围绕cfDNA在DLBCL应用中的核心临床问题，开展了全面深入的专题分享与专家研讨，形成了丰硕的学术成果，为全国血液肿瘤领域同道提供了高质量的学术参考，也为临床中cfDNA的规范化应用提供了清晰可落地的指导思路。cfDNA作为DLBCL精准诊疗的核心抓手，正在深刻改变DLBCL的治疗模式与全程管理理念。
徐卫教授展望道，目前DLBCL领域在cfDNA的检测标准化、临床解读、治疗指导等方面仍有诸多问题亟待解决，未来需通过多中心、前瞻性的临床研究进一步积累循证证据，完善cfDNA规范化应用体系。同时也期待通过「How We Treat・江苏省人民经验」系列会议平台，持续聚焦血液肿瘤领域的前沿进展与临床痛点，推动我国血液肿瘤诊疗水平的规范化与同质化提升，惠及更多血液肿瘤患者。
二级教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师 中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委 中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会主委
江苏省人民医院 血液科 副主任医师 医学博士 博士后在读
以第一/通讯作者在Leukemia、Advanced Science、Haematologica、Blood cancer journal、Clinical and Translational Medicine、Cancer letters、mBio等高水平杂志发表SCI论文40余篇
主持科研项目：国家自然基金青年项目1项；国家自然基金面上项目1项；中国博士后面上项目1项
国际会议口头发言
2023年度美国血液学年会（ASH）口头报告1项
2024年度美国血液学年会（ASH）口头报告1项
2024年度欧洲血液学年会（EHA）口头报告1项
2025年度欧洲血液学年会（EHA）口头报告2项
郑州大学第一附属医院肿瘤学部副主任，淋巴瘤病区主任
中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学学组副组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会常务委员
中国抗癌协会(CACA)淋巴瘤整合康复专委会常务委员
中国女医师协会临床血液淋巴专业委员会常务委员
中国女医师协会靶向治疗专业委员会常务委员
河南省临床肿瘤学会常务理事
河南省医师协会肿瘤医师分会副会长
河南省研究型医院学会淋巴瘤专业委员会主任委员
河南省临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会副主任委员
河南省抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主委
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心副主任
第六届中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会青年委员
中华医学会血液学分会淋巴瘤和浆细胞疾病学组委员
主要从事淋巴瘤、骨髓瘤和造血干细胞移植的诊治及研究
发表SCI等论文 20 余篇（JAMA Oncology等），参编专著 2 部
主持国家自然科学基金2项，省部级课题7项
作为完成人获国家科技进步二等奖1项，获得中华医学科技奖一等奖1项，重庆市科技进步奖1等奖2项、二等奖1项，中国质量协会质量技术奖创新优秀项目1项
淋巴血液科二病区 副主任(主持工作)
齐鲁卫生与健康杰出青年人才
美国Fox Chase Cancer Center访问学者
中华医学会血液学分会血液重症学组 委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会 委员
中国老年医学学会血液学分会 委员
国家淋巴瘤质控专家委员会 青委
山东省医学会血液学分会 委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专家委员会 副主任委员
山东省抗癌协会血液肿瘤分会骨髓瘤工作组 副主任委员
山东省青年医务工作者协会血液学分会 副主任委员
山东生物医学学会血液病智能诊疗专委会 副主任委员
山东省临床肿瘤学会患者教育专家委员会 副主任委员
山东省转化医学学会干细胞与免疫治疗分会 副主任委员
山东省公共卫生学会血液病防治分会 副主任委员
山东中西医结合学会血液病专委会 常委
山东省抗癌协会淋巴瘤分会 常委
从事淋巴瘤、骨髓瘤、白血病临床诊治与基础研究，主持国基金青年项目，省基金面上项目、联合项目及多项横向课题等，以第一及通讯作者分别在Blood，Haematologica，Oncogene，Br J Haematol等杂志发表论著多篇
浙大一院良渚分院血液科 科主任
医学博士 主任医师 硕士生导师
中国医药教育协会淋巴瘤分会委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会委员
中国血液病专科联盟·惰性淋巴瘤协作组成员
浙江省免疫学会血液学分会委员
浙江肿瘤联盟血液专业委员会委员
浙江省医师协会血液科医师分会淋巴瘤学组成员
国家医学高层次人才计划同行评议专家
国家教育部研究生学位论文评审专家
浙江省自然科学基金评审专家
广东省科学技术厅人才专家库评审专家
先后赴英国皇家自由医院血液肿瘤中心及美国国际骨髓瘤工作组举办的骨髓瘤精英班临床观察和交流培训
研究方向为血液恶性淋巴瘤、骨髓瘤及其他浆细胞疾病的临床和基础研究。
主持国家自然科学基金面上项目1项，浙江省自然科学基金项目1项、中华医学会医学教育分会课题1项、省卫生厅基金2项、省教育厅课题1项。
主参国家自然科学基金2项、省部共建基金重点项目1项
以第一作者或通讯作者发表在SCI及国内一级刊物论文30余篇。
参与骨髓瘤课题组获得高校科学研究优秀成果科学技术进步二等奖
关注How We Treat专栏，查看详细报道
排版编辑：肿瘤资讯-Alex
苏公网安备32059002004080号
