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别再只看 “阳性 / 阴性”！ CD30 在淋巴瘤诊疗中的临床价值需重新审视

04月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在淋巴瘤诊疗中，CD30是备受关注的关键靶点之一，同时也是经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）病理诊断的关键免疫标志物，在这两类淋巴瘤中通常呈高水平表达^[1]。除上述亚型外，CD30还可表达于多种亚型淋巴瘤，约64%的非特指性外周T细胞淋巴瘤可表达CD30。35% ~ 75% 的结外NK/T细胞淋巴瘤表达CD30，且不同亚型间表达水平存在异质性^[1]。已有相关综述^[2]系统阐述了CD30表达与靶向治疗反应的相关性及其潜在原因和影响因素，梳理了CD30评估的最新指南和专家共识，并为未来CD30表达的检测提出新方向和新思路，提示临床应重新审视CD30检测结果在临床决策中的价值。

CD30 低表达亦能获益，背后多因素解析

尽管 CD30 在淋巴瘤诊疗中的价值已得到广泛认可，但临床中普遍存在 “高表达才有效、低表达无效” 的惯性认知。多项临床研究显示，不同 CD30 表达水平的患者接受靶向治疗后，其治疗反应与肿瘤细胞 CD30 表达水平无显著关联^[2]。Ⅲ 期 ALCANZA 研究进一步证实，无论初始 CD30 表达水平如何（0~10% 或＞10%），蕈样肉芽肿（MF）患者经维布妥昔单抗（BV）治疗后，客观缓解持续时间为4 个月，无进展生存期（PFS）亦显著改善^[2]。上述结果提示，不能再以 CD30 表达高低简单预测靶向治疗获益。

该综述进一步剖析了 CD30 表达水平与靶向治疗疗效缺乏线性关联的潜在机制，主要包括以下方面^[2]：

CD30 表达存在显著的病灶内及病灶间异质性：

同一患者不同病灶、甚至同一病灶不同区域，CD30 表达均可存在明显差异。研究显示，在MF患者中，至少1次活检显示CD30低表达（＜10%）或未检测到表达，则被归为CD30阴性，且44%（55/125）的病例存在CD30表达的病灶间异质性。另一项关于皮肤T细胞淋巴瘤的研究发现，同一皮损标本经 IHC 检测可呈现明显的病灶内及病灶间 CD30 表达差异。若仅依据单次活检结果，可能使部分潜在获益患者被排除于 CD30 靶向治疗之外。这种表达异质性可能与CD30动态表达特性密切相关：肿瘤进展过程中，CD30 可发生蛋白裂解、胞外域脱落，导致血液中可溶性 CD30 水平升高，IHC 检测易误判为低表达或阴性，这提示，单次、单部位组织检测所呈现的 CD30 状态，往往无法完整反映肿瘤的整体表达特征。

免疫组化（IHC）存在技术局限性

常规IHC检测多基于高CD30表达的恶性肿瘤进行校准，对低表达 CD30 的识别敏感性不足。同时，抗体种类、实验操作及判读标准缺乏统一规范，进一步降低了检测结果的稳定性与可靠性，易造成低表达病例的漏检或误判。

BV存在多重抗肿瘤作用机制

维布妥昔单抗（BV）具有多重抗肿瘤机制，可在 CD30 低表达时仍发挥疗效。BV 可通过旁观者效应释放 MMAE 杀伤周围肿瘤细胞，并可经巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用进一步增强抗肿瘤活性。同时，BV 可诱导 CD30 阳性调节性 T 细胞凋亡，调节肿瘤微环境。此外，BV 还可通过细胞外囊泡（EVs）杀伤 CD30 阴性细胞、靶向清除 M2 型肿瘤相关巨噬细胞及恶性 T 细胞，破坏促瘤微环境。

CD30 检测与报告的规范化共识要点

为规范检测流程，提升结果可靠性，文章总结了专家共识中的核心建议^[2]：

检测人群：

除cHL、ALCL外，PTCL、DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者，以及复发/难治需调整治疗方案的患者，均建议常规行CD30检测。

检测方法：

免疫组化（IHC）是 CD30 检测的推荐方法，以扁桃体组织作为标准阳性对照；因缺乏标准化，不推荐其他 CD30 检测方法，如流式细胞术、多光谱成像及 RNAscope 技术。

样本与试剂：

优先使用FFPE组织或细胞块，推荐使用NordiQC认证的高特异性抗体，抗原修复需搭配碱性缓冲液+高敏感检测系统，以扁桃体组织作为阳性/阴性对照。

异质性处理：

识别CD30表达的热点区域，对热点区域的阳性率进行定量评估，并确定相对热点区域面积。

结果判读与报告：

目前尚无 CD30 表达判读的标准化格式。需记录肿瘤细胞中CD30的定位（膜表达、胞质表达、高尔基体周围表达或复合表达）；病理医生在计算阳性率时，应纳入所有判定为“特异性”的染色强度；多数指南建议定量报告任何水平的 CD30表达。

未来方向：CD30检测从单一IHC走向多维评估

目前 CD30 检测仍以 IHC 为主，但受样本处理、人工判读等影响，结果一致性较差，且缺乏类似 HER2-FISH 的标准化验证方法。为此，多项新兴检测技术已逐步开展探索^[2]：

RNA 水平检测：包括 mRNA 定量及 RNAscope 原位杂交，可在 FFPE 组织中评估 CD30 表达；
多重免疫荧光：可联合 TFH 标志物，对 AITL 等亚型实现高维原位分析；
流式细胞术（FCM）：对低表达 CD30 更敏感，与 IHC 联合可提高检出率；
AI 与数字病理：辅助定量判读，在人工难以识别的低表达病例中优势明显。

但上述技术均尚未标准化，临床普及有限。同时，CD30 表达存在时空异质性，需进一步规范多部位、动态活检与监测流程，以提升检测准确性，更好指导治疗。

小结

CD30 是淋巴瘤诊疗中的关键靶点，在 cHL 和 ALCL 中呈高表达特征，但在其他非霍奇金淋巴瘤亚型中，其表达水平与靶向治疗疗效并不是呈现简单的线性关系^[2]。这一现象主要与 CD30 表达的时空异质性、传统免疫组化检测的敏感性不足，以及BV的旁观者效应、免疫调节等多重作用机制相关^[2]。目前专家共识已明确 CD30 检测在适用人群、技术方法及报告规范方面的标准化要求，尤其强调对低表达病例的定量评估与异质性识别。未来仍需发展联合检测、分子检测及人工智能辅助判读等多维策略，不断优化 CD30 评估体系，从而突破现有检测局限，使更多淋巴瘤患者从 CD30 靶向治疗中精准获益。

参考文献

1. CD30阳性淋巴瘤病理专家组.淋巴瘤CD30免疫组织化学检测及结果判读规范[J].中国癌症杂志,2023,33(3):228-234.
2. Shi Y, Li X. Challenges of CD30 expression and its impact on targeted treatment responses in non-Hodgkin lymphoma: New perspectives for evaluation and validation. Pathol Res Pract. 2025 Aug; 272:156098.

审批编号：VV-MEDMAT-135402
获批日期：2026年4月

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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