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2026 ELCC｜KRAS 突变肺癌预后分层新发现，这个亚型预后最差！

03月31日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ELCC

KRAS 是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因突变之一，但其分子异质性带来的临床预后差异，始终缺乏统一的分层标准，也成为临床诊疗中的一大难题。本次ELCC大会上，西班牙圣塞西利奥大学医院团队发布的一项最新研究，针对 KRAS 不同分子亚型展开系统性探索，明确了各亚型的生存预后、转移特征及治疗响应差异，为 KRAS 突变 NSCLC 的预后评估和个体化治疗提供了关键的临床依据。

聚焦 KRAS 突变，纳入 89 例患者分析

该研究为单中心回顾性观察研究，纳入 2019-2025 年西班牙圣塞西利奥大学医院确诊的 89 例 KRAS 突变 NSCLC 患者，所有患者均遵循国际指南接受免疫单药（IO）或免疫联合化疗（Cht-IO）治疗。

研究收集了患者的分子亚型、PD-L1 表达水平、临床病理特征、转移部位、治疗方案等基线数据，同时追踪无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等核心预后指标，还分析了 BRAF、CTNNB1、PIK3CA 等共突变及其他基因组改变与患者预后的关联，旨在明确 KRAS 分子亚型对临床结局的影响。

研究人群的核心基线特征显示：腺癌为主要病理类型（93.2%），男性占比 65.2%，中位年龄 64 岁；83.2% 的患者为 Ⅳ 期，转移部位以肺转移为主（80.9%）；仅 22.5% 患者存在 BRAF、CTNNB1、PIK3CA 等共突变，95% 为单纯点突变；39.3% 患者 PD-L1≥50%，60.7% 的患者接受免疫联合化疗治疗。

三大亚型预后差异显著，G12V 预后最差

在 89 例患者中，最常见的 KRAS 突变亚型为 p.Gly12Cys（G12C，n=38）、p.Gly12Asp（G12D，n=15）和 p.Gly12Val（G12V，n=11），CTNNB1、BRAF 等其他共突变较为罕见，且不同亚型的生存预后呈现显著差异。

总生存期（OS）：G12C 亚型中位 OS 最长，达 22.7 个月，G12D 亚型为 12.6 个月，G12V 亚型仅 4.0 个月，三者差异具有统计学意义（p=0.022）；

无进展生存期（PFS）：G12D 亚型中位 PFS 为 12.6 个月，G12C 亚型为 8.7 个月，G12V 亚型仅 1.6 个月，组间差异显著（p=0.003）。

这一结果直接证实，KRAS 分子亚型是影响患者生存预后的关键因素，其中 G12V 亚型为明确的不良预后亚型。

亚型间转移特征、PD-L1 表达各有差异

研究进一步发现，不同 KRAS 亚型的肿瘤生物学行为存在明显异质性，主要体现在转移特征和 PD-L1 表达水平上：

PD-L1 表达：约 40% 的 G12C 和 G12D 亚型肿瘤 PD-L1≥50%，而 G12V 亚型中仅 1 例患者达到该水平，提示 G12V 亚型可能存在独特的免疫抑制肿瘤微环境；

转移特征：G12V 亚型肝转移发生率（33%）显著高于 G12C（10%）和 G12D（15.4%），内脏转移发生率（22%）也高于后两者（13.3%、7.7%）；骨转移在 G12C、G12V 亚型中均为 33.3%，G12D 亚型稍高（46.0%）；脑转移发生率在G12C、G12D、G12V亚型中分别为 16.7%、23.1% 和 22.2%。

联合治疗更优，基因组改变数量或可影响预后

在治疗疗效和基因组特征的分析中，研究也得出了具有临床指导意义的结论：

治疗方案对比：免疫联合化疗（Cht-IO）的中位 PFS 为 8.0 个月，显著优于免疫单药的 5.5 个月（p=0.016）；OS 方面，Cht-IO 也展现出数值优势（16.3 个月 vs 9.4 个月），提示联合治疗能为患者带来更优的疾病控制效果；

基因组改变数量：仅存在单一基因组改变的患者中位 OS（12.4 个月）短于合并两种及以上改变的患者（25.6 个月），虽差异未达统计学意义（p>0.1），但为后续探索基因组特征与预后的关联提供了方向。

KRAS 亚型指导预后分层，G12V 成重点研究方向

该研究最终明确，KRAS 分子亚型显著影响 NSCLC 患者的临床行为和预后，在目前缺乏经验证的 KRAS 突变肺癌预后分层体系的背景下，这一发现填补了临床空白。

研究指出，G12V 亚型与更差的生存结局、更高的肝转移和内脏转移风险相关，是 KRAS 突变肺癌中亟需关注的不良预后亚型；而 G12C 亚型患者具有相对更优的生存获益，免疫联合化疗相较于单药治疗，能为 KRAS 突变患者带来更优的疾病控制，可作为临床治疗的优选参考。

此次 ELCC 大会上的这项研究，让临床对 KRAS 突变肺癌的分子异质性有了更清晰的认知，也为解决其预后分层难题迈出了关键一步。随着对 KRAS 各亚型分子特征和临床行为的深入探索，未来有望实现基于 KRAS 亚型的精准预后评估和个体化治疗，为这类患者带来更多生存获益。

参考文献

Annals of Oncology (2026) 11 (suppl_3): 1-97. 10.1016/esmoop/esmoop106307
56P

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初