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【EBMT 2026】瑞金医院黄佳瑜医生:从高危 AML 精准治疗到移植后感染防控,解锁临床实践新前沿

03月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年3月22日至25日,第52届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会在西班牙马德里盛大召开。上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科团队携多项重磅研究成果亮相,其中伴有 FUS::ERG 融合阳性 AML 的全国多中心治疗现状(摘要号:OS08-03) 以口头报告形式重磅发布,CD45RA 去除的记忆性 T 细胞治疗难治性感染(摘要号:A113) 研究也备受业内关注。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院黄佳瑜医生深入解读这些前沿策略的临床价值。

破解 FUS::ERG 融合阳性 AML 预后困境,优化患者治疗策略

黄佳瑜医生:AML是一类异质性较强的恶性疾病。随着RNA-sequence等技术的推广,罕见融合基因逐渐被挖掘,但根据2022年ELN 风险评估标准,FUS::ERG融合基因被归为中等风险,但事实上FUS::ERG融合基因实则预示着患者预后不良的生存结局。

团队开展的涵盖 11 个中心的回顾性研究显示,在 FUS::ERG 阳性 AML 队列中,复杂核型是最常见的细胞遗传学异常,PTPN11、RUNX1 和 NRAS 则是最主要的并发突变基因,58.4% 的患者因共存的异常核型与突变,被归为 ELN 不良预后组。在113 例入组患者中,6 例因身体虚弱无法接受治疗;在接受诱导化疗后,84.1% 的患者达到形态学完全缓解(CR),50% 的患者实现流式细胞术微小残留病(MFC-MRD)阴性。

中位随访581天,患者预后较差:预计2年总生存(OS)率为37.2%,2年无事件生存(EFS)率为19.4%,2年累积复发率为76.9%。但研究发现,异基因造血干细胞移植可显著降低患者复发风险。因此,对于FUS::ERG 阳性患者推荐尽快行异基因造血干细胞移植。
 
此外,转录组分析发现,与其他AML亚型相比,FUS::ERG阳性白血病细胞停滞在早期干/祖细胞阶段,且FUS::ERG阳性AML患者MHCⅠ类和Ⅱ类分子表达水平最低,提示该类患者为具有免疫逃逸特征。这一发现表明对于移植后复发的FUS::ERG阳性AML患者,常规的供者淋巴细胞输注(DLI)、干扰素治疗可能效果有限,临床需考虑采用强化化疗或二次移植的治疗方案。

去除CD45RA 初始T 细胞,降低GVHD率

黄佳瑜医生:供者记忆T细胞输注(ACT)通过差异化分选细胞可实现抗感染与移植物抗宿主病(GVHD)的平衡。从基础研究层面看,CD45RA是初始T细胞及终末分化效应记忆细胞的特征标志物,而CD45RO则标记具有抗原经验的记忆T细胞。
 
已有研究表明,急性GVHD主要由供者来源的初始T细胞介导,其表达的β7整合素可引导细胞归巢至肠道黏膜,进而诱发黏膜损伤,因此去除CD45RA+细胞,能从源头剔除同种异体反应性T细胞克隆。同时,最新基础研究发现,初始T细胞会抑制抗原刺激的记忆T细胞克隆扩增,去除CD45RA+细胞可解除该抑制作用,使保留的CD45RO+记忆T细胞(尤其是针对CMV、EBV等病原体的特异性克隆)迅速扩增并分化为效应细胞,实现抗感染免疫的即刻重建。
 
正是基于这种“取其精华去其糟粕”的精准治疗理念,去除CD45RA 初始T细胞,在维持强大抗感染效力的同时,将急性GVHD控制在极低水平。

多维整合,构建移植后全生命周期感染管理体系

黄佳瑜医生:近年来,人工智能(AI)已被证实能够高精度预测移植后CMV感染发生率及严重程度,还可优化供者匹配策略。未来可进一步结合AI和机器学习(ML)技术,全面评估移植患者免疫状态(淋巴细胞亚群、细胞因子谱、病毒感染潜伏情况)、移植器官类型及供体感染风险,实现对移植后高危易感人群的及时识别。同时,对于该类高危人群可采取预防性干预措施:针对CMV病毒感染,可给予抗病毒药物-来特莫韦预防,针对广泛病毒感染可给予记忆性T细胞输注。
 
对于移植后患者,还可定期检测淋巴细胞亚群、细胞因子、免疫受体表达、病毒特异性免疫应答等指标,构建免疫状态动态曲线。一方面通过该动态曲线确定抗病毒药物疗程;另一方面,当监测指标偏离设定的免疫功能阈值时,可及时启动干预措施,如调整免疫抑制剂剂量、启动新型抗病毒药物治疗或工程化细胞治疗增强免疫。通过以上多维度整合,最终形成一套规范化、个性化的“移植后全生命周期感染管理体系”,为移植患者的长期生存保驾护航。



责任编辑:肿瘤资讯-Elva
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