复发/难治性（R/R）淋巴瘤，尤其是合并中枢神经系统受累或化疗耐药的患者，临床治疗难度较大，传统单一治疗手段往往难以实现长期生存。造血干细胞移植（HSCT）作为淋巴瘤巩固治疗的经典手段，与CAR-T细胞治疗、脐带血干细胞输注等新型疗法的联合应用，已成为优化淋巴瘤治疗结局、突破治疗瓶颈的重要研究方向。
2026年第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会公布了多项HSCT联合治疗淋巴瘤的创新研究，为临床探索更高效的联合治疗模式提供了关键循证依据。【肿瘤资讯】特此整理其中三项重点研究，系统梳理自体造血干细胞移植（ASCT）联合CAR-T细胞治疗、ASCT联合脐带血干细胞输注等模式的疗效与安全性，以飨读者。
ASCT联合CAR-T细胞治疗：桥接治疗有效后R/R CNSL的优选方案，显著延长PFS
R/R中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）患者的临床管理极具挑战性。CAR-T细胞疗法虽展现出一定疗效，但患者的无病生存期及长期结局仍不理想，ASCT与CAR-T细胞治疗的联合治疗模式能否进一步提升疗效尚未明确。
一项单中心回顾性研究（摘要号OS02-03）纳入2019年9月至2025年9月接受CAR-T细胞治疗的153例R/R CNSL患者，其中男性占51%，中位年龄56岁（范围19~79岁）。原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）占53%，继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）占47%，SCNSL最常见的组织学类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，n=55）。83例患者既往接受≥3线治疗。
根据IELSG（PCNSL）或IPI（SCNSL）评分，低危、中危、高危患者分别占27%、59%、14%。85%的患者对大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）耐药，58%的患者在CAR-T细胞治疗前6个月内接受过MTX治疗，64%存在BTK抑制剂耐药，18%既往ASCT治疗失败。74%的患者为脑实质受累，8%为脑脊液受累，18%为两者均受累。
患者接受中位2周期（0~5周期）桥接治疗，客观缓解率（ORR）达71%（完全缓解[CR] 84例，部分缓解[PR] 24例）。根据桥接治疗疗效，将患者分为桥接有效组（BE，CR/PR）和桥接无效组（BI，SD/PD）。其中BE组108例患者中，49%（53/108）接受ASCT联合CAR-T细胞治疗，55例接受单纯CAR-T细胞治疗。
研究结果显示，所有患者3个月ORR为79%，CR率为69%。桥接治疗疗效对CAR-T细胞治疗结局影响显著。BE组3个月ORR（91% vs 56%）和CR率（87% vs 33%）均显著高于BI组。中位随访26个月，BE组中位无进展生存期（PFS）为49个月，显著长于BI组的6个月（P<0.0001）；BE组中位总生存期（OS）未达到，BI组为13个月（P<0.0001）。生存数据显示，BE组1年OS率（93% vs 57%，P<0.01）、1年PFS率（75% vs 27%，P<0.01）、2年OS率（78.5% vs 29%，P<0.01）、2年PFS率（67% vs 14%，P<0.01）均显著优于BI组。
安全性方面，任意级别细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率分别为69%（105/153）和14%（21/153），其中≥3级CRS和ICANS发生率分别为6%和24%，治疗毒性整体可控。
针对BE组的亚组分析显示，ASCT联合CAR-T细胞治疗的患者中位PFS为57.11个月，显著长于单纯CAR-T细胞治疗的27.35个月（P=0.001）；两组中位OS均未达到（P=0.053）；且两组间CRS和ICANS发生率无统计学差异，联合治疗未增加毒性风险。
该研究结论指出，有效的桥接治疗可显著提升CAR-T细胞治疗R/R CNSL的疗效。在桥接治疗有效的基础上，采用ASCT联合CAR-T细胞的治疗模式，能进一步显著延长患者PFS，且不增加治疗相关毒性，为R/R CNSL的临床治疗提供了优化的联合治疗方案。
ASCT联合脐带血干细胞输注：R/R DLBCL治疗的新型移植模式，生存获益显著且移植重建良好
ASCT缺乏异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的移植物抗肿瘤（GVT）效应，对于微小残留病（MRD）阳性或化疗耐药的R/R DLBCL患者，复发率高达50%~60%。人脐带血干细胞（hUCBSCs）具有免疫原性低、免疫重建能力强、生物安全性好的特点，有望成为实现ASCT与allo-HSCT双重疗效的潜在选择。
一项单臂前瞻性临床试验（摘要号A187），纳入国内三甲医院确诊的R/R DLBCL患者，患者在ASCT后第2天接受无关供者hUCBSCs输注。研究主要终点为2年OS率、无复发生存率（RFS）和PFS率；次要终点为中性粒细胞和血小板植入时间。
2023年9月27日至2023年11月27日，研究共纳入44例患者，中位年龄37岁（18~65岁），其中男性20例，女性24例；复发患者23例（55.6%），难治患者21例（44.4%）。移植后90天，患者外周血中无关供者hUCBSCs来源细胞比例持续低于0.01%。中位中性粒细胞植入时间为11天（10~21天），中位血小板植入时间为14天（12~31天），造血重建效果良好。
生存结局显示，患者2年OS率达90.9%，2年PFS率达86.3%，中位生存时间未达到，展现出显著的长期生存获益。
该研究结论表明，ASCT联合无关供者hUCBSCs输注的新型移植模式，能显著改善R/R DLBCL患者的生存结局，且造血重建顺利，安全性良好。该方案的可行性仍需扩大样本量、延长随访时间进一步验证，为R/R DLBCL的移植治疗提供了新的创新思路。
ASCT联合CAR-T细胞治疗：R/R侵袭性B细胞淋巴瘤的潜在优化方案，生存结局呈改善趋势
抗CD19 CAR-T细胞疗法已获批用于至少二线治疗失败的R/R大B细胞淋巴瘤。ASCT与CAR-T细胞的联合治疗对多亚型R/R大B细胞淋巴瘤有效，但该联合模式与单纯CAR-T细胞治疗的疗效对比仍需更多循证证据。
一项倾向评分匹配（PSM）队列研究（摘要号A049）纳入64例R/R非霍奇金淋巴瘤患者，根据10项基线特征将患者分为ASCT联合CAR-T细胞组（32例）和单纯CAR-T细胞组（32例），排除既往接受过CAR-T细胞或ASCT治疗的患者。两组基线特征经匹配后均衡可比，适用于结局对比分析。两组患者均接受CD19 CAR-T细胞治疗。
研究结果显示，联合治疗组和单纯CAR-T细胞组3个月治疗有效率分别为68.8%和55.2%（P=0.302），其中CR率分别为62.5%和41.4%（P=0.127）。中位随访38.4个月，总体人群3年PFS率为51.58%，3年OS率为63.73%。联合治疗组患者生存结局呈改善趋势，3年PFS率为60.66% vs 44.20%（P=0.082），3年OS率为74.22% vs 52.22%（P=0.082）。
复发及非复发死亡（NRM）分析显示，联合治疗组3年复发/疾病进展发生率为32.17%，低于单纯CAR-T细胞组的43.15%（P=0.316）；联合治疗组3年NRM率为7.17%，低于单纯CAR-T细胞组的12.65%（P=0.250）。
毒性方面，联合治疗组和单纯CAR-T细胞组≥3级CRS发生率分别为12%和6.8%，≥3级ICANS发生率分别为0和1.4%，两组严重毒性发生率无显著差异，联合治疗未增加神经毒性风险。
该研究结论指出，与单纯CAR-T细胞治疗相比，ASCT联合CAR-T细胞治疗在R/R侵袭性B细胞淋巴瘤患者中展现出生存结局改善的趋势，且未显著增加治疗相关毒性，但该结论仍需更大样本量的研究进一步验证。
综合来看，三项研究均基于中国临床数据，聚焦淋巴瘤治疗的临床痛点，所探索的联合治疗模式均具有临床可操作性，且未显著增加治疗相关毒性，符合临床“高效低毒”的治疗需求。其中，ASCT与CAR-T细胞治疗的联合成为核心研究方向，两项研究均证实该模式的有效性，且明确了桥接治疗疗效是影响联合治疗结局的关键因素，为临床筛选联合治疗获益人群提供了重要依据。此外，ASCT联合脐带血干细胞输注的模式，则为不适合接受CAR-T细胞治疗或CAR-T细胞治疗失败的R/R DLBCL患者提供了新的思路。
当前，HSCT与新型疗法的联合治疗仍处于探索阶段，现有研究尚存在样本量有限、部分研究为回顾性设计等局限性。未来，亟需开展大样本量、多中心、前瞻性随机对照研究，进一步验证各联合治疗模式的长期疗效与安全性，同时探索疗效预测标志物，明确不同联合模式的最佳适用人群、治疗序贯及剂量方案，推动HSCT联合治疗淋巴瘤的模式向更精准、更高效的方向发展，最终让更多R/R淋巴瘤患者从联合治疗中获益。
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