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十邑论坛第339期丨从新辅助精准筛选到药物一级预防:结直肠癌全程管理前沿进展

03月25日
来源:肿瘤资讯

福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦!论坛于每周二推出,带您用中文听原汁原味的国际学术会议研究。本期论坛由福建省肿瘤医院赵珅教授进行分享,内容源自利兹医学研究所的Jordan Appleyard教授与MD安德森癌症中心的Colton Johns教授在ASCO GI会议上的学术报告。


第一项研究报告聚焦于FOxTROT研究的最新事后分析,探讨了HER3等生物标志物在局部进展期结肠癌新辅助治疗中的筛选价值;第二项报告通过一项头对头真实世界研究,探讨了GLP-1受体激动剂在结直肠癌一级预防中相较于阿司匹林的优势。本期分享结合了前沿的分子生物学证据与大规模循证医学数据,为结直肠癌从预防到根治性治疗的个体化决策提供了重要参考。

赵珅解读
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赵珅
副主任医师、医学博士、福州大学硕士生导师

福建省肿瘤医院 腹部肿瘤内科 副主任医师
医学博士 福州大学硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会常委
福建省抗癌协会癌痛专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会 委员兼秘书
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员


FOxTROT研究:HER2和HER3在局部进展结肠癌中的预测价值

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研究背景

抗EGFR单抗(如西妥昔单抗、帕尼单抗)已成为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的标准治疗手段,且AREG/EREG的过表达能进一步优化患者的筛选。然而,此前的研究表明,在RAS野生型的局部进展期结直肠癌患者中,在FOLFOX辅助化疗基础上加入西妥昔单抗并未带来显著获益。

FOxTROT研究是首个针对局部进展期结肠癌(LACC)开展新辅助治疗探索的随机III期临床研究,该研究本身比较的是“新辅助化疗”与“直接手术联合辅助化疗”两种模式,此外这项研究还嵌套了一项II期研究,旨在RAS/BRAF野生型患者中比较新辅助FOLFOX方案联合或不联合帕尼单抗的疗效。初步结果显示,加用帕尼单抗具有改善无复发生存(RFS)的趋势;若进一步根据AREG和EREG的表达状态筛选患者,RFS和总生存(OS)均获得了具有统计学意义的显著改善。HER2和HER3同属EGFR家族的受体酪氨酸激酶,既往针对转移性肿瘤的研究提示,两者对抗EGFR疗效的预测作用存在差异。

研究目的与方法

该研究的目的主要是探讨HER2和HER3能否优化新辅助帕尼单抗联合FOLFOX方案的患者筛选,并进一步评估AREG和EREG是否具有额外的预测价值。研究的主要终点设定为无病生存(DFS)及OS。研究团队采用RNA测序技术对生物标志物的表达进行了精确评估,最终共纳入157例NRAS/BRAF野生型且具有完整mRNA数据的局部进展期结肠癌患者。

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研究结果

结果显示,在单纯FOLFOX组中,HER2高表达对DFS具有不良预后意义,但并不能预测抗EGFR疗效。相比之下,HER3虽然对DFS和OS没有直接的预后价值,却能显著预测帕尼单抗的疗效:HER3高表达者联用帕尼单抗获益显著,而低表达者则无明显获益。

此外,研究发现 HER3与AREG/EREG之间并无相关性,提示两者可能通过不同机制影响抗EGFR敏感性。通过将三者联合构建模型发现,只要HER3、AREG或EREG中任一标志物高表达,患者均能从帕尼单抗治疗中显著获益;若三者均低表达,加用帕尼单抗不仅无益,患者结局甚至可能更差。

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研究结论

尽管本研究属于回顾性亚组分析,但其结论与既往转移性结直肠癌的结论高度一致。这一发现提示HER3是预测局部进展期结肠癌从新辅助帕尼单抗获益的潜在生物标志物,值得未来在前瞻性研究中进一步验证。

GLP-1受体激动剂vs阿司匹林预防结直肠癌的真实世界头对头比较研究

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研究背景

虽然阿司匹林在预防领域已被广泛研究,但其有限的疗效和潜在的出血风险限制了临床应用。而新兴证据显示,GLP-1受体激动剂具有抗炎及抗肿瘤作用,临床前研究已证实其可抑制结直肠癌发生发展的关键通路——PI3K/AKT/mTOR 通路。但GLP-1受体激动剂在肿瘤预防中的作用仍有待深入探索。

研究方法

本研究是全球首个在真实世界中直接比较GLP-1受体激动剂与阿司匹林用于结直肠癌一级预防疗效与安全性的头对头研究。研究利用的TriNetX数据库,覆盖了106家医疗机构约1.5亿名患者。研究纳入了使用GLP-1至少3个月的患者,并通过倾向得分匹配将其与阿司匹林使用者进行配对。主要研究终点为结直肠癌的发生率,次要终点为药物相关不良事件的发生率。

在筛选流程上,研究排除了在窗口期前已出现终点事件的患者,并采用多因素Logistic回归及Cox风险比例模型进行统计分析。入组时间跨度从2000年1月1日至2024年1月1日,纳入18~90岁的受试者。排除标准包括:使用阿司匹林以外的非甾体类抗炎药(NSAIDs)、使用GLP-1以外的降糖药物以及既往确诊过结直肠癌。经过匹配,每组各纳入140828例患者,两组基线特征保持均衡,平均年龄为58岁,以白人为主,女性占比约为67%。

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研究结果

在主要研究结果方面,GLP-1组的中位随访时间为6年,阿司匹林组为5年。数据显示,GLP-1组相较于阿司匹林组,可使结直肠癌风险降低约36%。这种获益在具有家族史、遗传易感性或患有炎症性肠病(如溃疡性结肠炎和克罗恩病)的高危人群中尤为显著,且在18~44岁的年轻患者中也观察到了一致结果。此外,无论患者BMI高低或是否合并糖尿病,包括司美格鲁肽、替尔泊肽在内的多种GLP-1类药物均展现出了一致的预防获益。

在安全性方面,阿司匹林组的胃肠道出血、溃疡及急性肾损伤发生率更高;而 GLP-1组则主要表现为腹泻、腹痛等胃肠道反应。

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研究结论

这项大规模真实世界研究表明,GLP-1受体激动剂在结直肠癌预防中的安全性优于阿司匹林,且具有显著的风险降低作用。这一发现具有重要的公共卫生意义,为结直肠癌的一级预防提供了极具前景的新策略,值得未来通过前瞻性研究进一步验证。

责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-YXD
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评论
03月27日
王龙
河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院) | 肿瘤内科
抗EGFR单抗(如西妥昔单抗、帕尼单抗)已成为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的标准治疗手段,且AREG/EREG的过表达能进一步优化患者的筛选。