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TOP TALK寰球泌见｜帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗：突破铂类限制，重塑围术期MIBC治疗格局

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium，ASCO GU）上，来自西奈山伊坎医学院、蒂施癌症中心的Matthew D. Galsky教授报告了KEYNOTE-B15/EV-304研究最新结果^[1]。该研究继KEYNOTE-905/EV-303研究之后，再次证实了帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在围术期肌层浸润性膀胱癌（MIBC）中的应用价值。本期「TOP TALK寰球泌见」特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授与Matthew D. Galsky教授，围绕两项研究的临床意义、对围术期MIBC治疗领域的影响及未来方向展开深度对话。

访谈视频

视频1：【联合机制】-【格局重塑】

视频2：【未来方向】-【总结】

帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗：联合机制，协同增效

叶定伟教授：KEYNOTE-905/EV-303研究和KEYNOTE-B15/EV-304研究均采用帕博利珠单抗（P）联合维恩妥尤单抗（EV）的创新方案。从机制上看，维恩妥尤单抗可将细胞毒载荷精准递送至肿瘤细胞内，诱导免疫原性细胞死亡；帕博利珠单抗可重新激活抗肿瘤免疫应答，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤。两者联用有望增强抗肿瘤活性并提高免疫效应的持久性，从而产生协同作用^[2]。

P+EV治疗模式的疗效已在两项全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究中得到验证。KEYNOTE-905/EV-303研究针对顺铂不可耐受或不愿接受顺铂治疗的患者，评估P+EV围术期治疗的疗效与安全性。结果显示^[3]，与仅观察相比，P+EV组中位无事件生存期（EFS）显著改善（NR vs 15.7个月，HR=0.40，95% CI：0.28–0.57，p<0.001），且在各亚组中观察到一致的获益趋势。在总生存期（OS）方面，P+EV组同样获益显著（NR vs 41.7个月，HR=0.50，95% CI：0.33–0.74，p=0.001）。接受该方案治疗的患者中，病理完全缓解（pCR）率高达57.1%，为对照组的6.6倍（57.1% vs 8.6%）。

KEYNOTE-B15/EV-304研究针对顺铂耐受患者，研究同样评估围术期P+EV治疗对比顺铂新辅助治疗的疗效与安全性。研究结果显示^[1]，P+EV组中位EFS显著延长（NR vs 48.5个月，HR=0.53，95% CI 0.41–0.70，p<0.0001），且在各亚组中均观察到一致的获益趋势。OS亦达到阳性终点（NR vs NR，HR=0.65，95% CI 0.48–0.89，p=0.0029）。pCR率为55.8%（对照组32.5%；差值=23.4%，95% CI 16.7–29.8，p<0.0001）。

格局重塑：突破铂类限制，围术期MIBC治疗新标准

Matthew D. Galsky教授：KEYNOTE-905/EV-303与KEYNOTE-B15/EV-304两项Ⅲ期研究的结果提示：围手术期P+EV有望成为可手术MIBC患者的“统一的标准选择”，不再受是否符合顺铂适用条件所限。两项研究在关键结果上呈现出一致性——无论是最受关注的pCR水平，还是总体安全性特征高度一致；同时，相较各自对照组，两项试验都观察到一致的、具有临床与统计学意义的改善，进一步强化了该方案结果的可重复性与普适性。总体而言，在不同研究和不同对照方案下观察到一致趋势，这正是P+EV最有说服力之处。

叶定伟教授：在传统模式下，面对新诊断的可手术MIBC患者，需要评估患者是否可耐受基于顺铂的新辅助化疗。KEYNOTE-B15/EV-304和KEYNOTE-905/EV-303研究的结果相结合，可以简化术前评估流程，无论患者年龄、肾功能如何，只要适合手术，即可直接启动这一高效方案。这将大大减少医患沟通及临床医生的决策负担。

简化的治疗路径节省了宝贵的术前时间，也减少了因患者不耐受顺铂而中途更换方案的风险，使得患者可以更便捷地接受最佳治疗方案。

未来方向：全程管理，个体化治疗决策优化

叶定伟教授：此前，P+EV已于2025年1月在国内获批局部晚期和转移性尿路上皮癌一线治疗适应症，成为临床标准治疗方案。如今，随着KEYNOTE-905/EV-303研究和KEYNOTE-B15/EV-304研究获得阳性结果，P+EV有望成为可手术MIBC全人群的围术期标准治疗选择，并进一步与转移性疾病的标准治疗实现衔接。

基于上述背景，从全程管理角度看，未来可尝试对MIBC患者先行3–4个周期P+EV治疗，并评估肿瘤缓解程度：若符合手术条件，则进行手术切除，术后再行P+EV辅助治疗。特别是对分期较晚的患者，经过4个周期系统治疗后若达到降级降期效果，有望获得根治性切除（RC）机会，从而带来更好的生存获益。若未达到降级降期目的，则继续P+EV治疗，患者接受的仍为标准治疗。未来，MIBC治疗或将转向以系统治疗为先导、手术时机与术式高度个体化的整合医疗模式。

Matthew D. Galsky教授：未来MIBC的全程管理，关键不只是“更强的方案”，还有“更精准的应答评估”。当越来越多治疗能让多数患者达到深度缓解时，仍机械沿用固定治疗路径，反而不够理性。更值得期待的是：以系统治疗为起点，在治疗过程中持续做应答评估。应答反应好的人，可更从容地个体化安排手术时机与方式，甚至探索更优化的治疗路径；应答反应不足者，则应尽早切换或强化方案。用“实时反馈”替代“事前预测”，让每位患者都能获得最匹配的治疗策略。

总结

叶定伟教授：长期以来，对于顺铂耐受的MIBC患者，以顺铂为基础的新辅助化疗奠定了围术期治疗的基石，确证了其在提高pCR率、延长OS方面的价值。随着免疫治疗时代的到来，ICI的应用逐渐从不可手术的晚期患者，扩展至术后辅助，并延伸至更积极的围术期全程管理。如今，随着KEYNOTE-905/EV-303研究和KEYNOTE-B15/EV-304研究的成功，围术期MIBC治疗格局被重塑，P+EV方案有望成为围术期MIBC治疗的新标准。

一方面，针对传统缺乏高效治疗方案的顺铂不耐受人群，KEYNOTE-905/EV-303研究证实了P+EV方案带来的EFS、OS和pCR全面获益。另一方面，对于顺铂耐受人群，最新公布的KEYNOTE-B15/EV-304研究在主要终点EFS、关键次要终点OS及pCR率等方面，均提示P+EV围术期治疗较传统新辅助化疗可为患者带来具有临床意义的显著获益。至此，P+EV方案为所有可手术MIBC患者（无论顺铂是否耐受）提供了统一且更优的高效选择。未来临床决策路径有望进一步简化，让更多患者以更佳状态迎接手术。

最后，我们期待这些坚实的临床证据能尽快转化为广泛的临床实践，最终让每一位MIBC患者都能从治疗理念与方案的革新中最大化获益。

专家介绍

叶定伟教授

复旦大学附属肿瘤医院

·复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家
·上海市泌尿肿瘤研究所所长
·复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
·中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会执行主任
·中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员
·中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
·中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
·中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
·中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员
·中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
·中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
·中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
·中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
·中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
·《中华肿瘤杂志》副总编辑
·NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
·晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
·上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
·上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
·亚太前列腺学会（APPS）前任主席
·亚太冷冻外科学会副会长等

专家介绍

Matthew D. Galsky教授

美国纽约西奈山伊坎医学院
西奈山蒂施癌症中心

·西奈山蒂施癌症中心(美国国家癌症研究所指定的综合癌症中心)医学教授
·西奈山蒂施癌症中心副主任
·西奈山蒂施癌症中心泌尿生殖系统肿瘤内科主任
·西奈山蒂施癌症中心膀胱癌卓越中心联合主任
·Tisch癌症研究所转化研究副主任
·肿瘤临床试验联盟 (Alliance)泌尿生殖系统肿瘤学委员会联合主席
·美国临床肿瘤学会癌症教育委员会（泌尿生殖系统肿瘤学）成员
·美国膀胱癌宣传网络临床试验工作组联合主席
·英国国家癌症研究所膀胱癌临床研究组进展评审小组成员
·美国肿瘤临床试验联盟 (Alliance)泌尿生殖系统癌症委员会成员
·《泌尿肿瘤学》（Urologic Oncology）医学肿瘤学栏目编辑
·《癌症治疗通讯》（Cancer Treatment Communications）编辑
·《欧洲泌尿学》（European Urology）顾问编辑
·《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）编辑
·《美国国家癌症研究所杂志》（JNCI: Journal of the National Cancer Institute）副主编

参考文献

[1] Matthew D. Galsky, et al. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: Randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 7; abstr LBA630)
[2] Powles T, Catto JWF, Galsky MD, et al. Perioperative Durvalumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Bladder Cancer. N Engl J Med 2024;391:1773-86.
[3] Vulsteke C, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med. 2026 Feb 18.

【TOP TALK 寰球泌见】专栏介绍

审批编号: MI-PD1-8494-CN
过期日期:2027-03-26

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