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2026 EBMT | 新型疗法“万箭齐发”——R/R DLBCL治疗格局迎来全面重塑

03月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。尽管一线免疫化疗可使部分患者达到临床治愈，但仍有部分患者会出现复发或难治（R/R），此类患者预后较差，传统挽救化疗疗效有限，中位生存期短，治疗选择具有挑战性。近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗、双特异性抗体（BsAbs）、自体造血干细胞移植（ASCT）等新型疗法的快速发展，正逐步改写R/R DLBCL的治疗格局，为患者带来了新的生存希望。
2026年第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会公布了多项关于R/R DLBCL治疗的最新研究成果，聚焦不同治疗手段的疗效、安全性及临床应用价值。【肿瘤资讯】特此整理其中三项重点研究，系统梳理R/R DLBCL二线、三线治疗及巩固治疗的最新进展，以飨读者。

阿基仑赛二线治疗R/R DLBCL：真实世界疗效与安全性获验证，凸显CAR-T细胞治疗后综合管理价值

一项回顾性研究（摘要号P044），分析了2023年12月至2025年11月期间接受白细胞分离并输注阿基仑赛作为二线治疗的41例R/R DLBCL患者，以白细胞分离为起点的中位随访时间为9.6个月（范围1.6~23.1个月），最终获得36例患者的完整数据。研究采用FDG-PET在预设时间点评估疗效，包括输注后3个月（PET1）、6个月（PET2）及1年（PET12）；无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均从白细胞分离时开始计算；治疗相关毒性根据ASTCT标准进行分级。

研究结果显示，纳入患者的中位年龄为50.5岁（范围26~74岁），29/36例（80.6%）接受了桥接治疗，其中最常见的是以维泊妥珠单抗为基础的方案（52%），其次为铂类/阿糖胞苷（ARA-C）联合方案（38%）及放疗（10%）。17/36例可评估桥接治疗后的疾病状态，其中6%达到完全缓解（CR），18%达到部分缓解（PR），18%为疾病进展（PD），58%为疾病稳定（SD）。从白细胞分离到CAR-T细胞输注的中位时间为38天（范围16~118天）。

疗效方面，各时间点均显示出显著的治疗活性。PET1时（n=36），17例（47.2%）患者达到代谢完全缓解（CMR），8例（22.2%）达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为69.4%，13.9%的患者出现疾病进展；PET2时，12例（33.3%）患者维持CR，13.9%为PR，25.0%出现疾病进展；PET12时，7例患者仍处于CR状态。值得注意的是，PET1时达到CR的患者中，50%在PET12时仍维持CR。

生存分析显示，中位随访9.6个月时，患者中位PFS为13.9个月，12个月PFS率为68.6%；中位OS未达到，12个月OS率为72.4%。

安全性方面，61.1%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中≥3级CRS发生率为16.7%；22.2%的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中≥3级ICANS发生率为8.4%。晚期血液学事件包括持续性血细胞减少（19.4%）和持续超过3个月的低丙种球蛋白血症（11.1%），11.1%的患者发生感染。

该真实世界研究结论表明，阿基仑赛作为R/R DLBCL患者的二线治疗，展现出较优的早期疗效与可控的治疗毒性，其生存结局与关键临床试验结果相当。

ASCT治疗R/R DLBCL：疗效确切，CNS受累者预后不佳

尽管新型治疗手段不断涌现，为R/R DLBCL患者提供了更多治疗选择，但高强度免疫化疗联合ASCT，仍是此类患者的重要治疗方式。一项多中心回顾性队列研究（摘要号P012）纳入2010年至2024年期间在上述两家中心接受二线免疫化疗后进行ASCT的R/R DLBCL患者，探讨影响ASCT治疗结局的相关因素。

研究共纳入149例R/R DLBCL患者，中位随访时间为5.7年（范围0.2~13.1年）。患者接受ASCT时的平均年龄为53.6岁，58.4%为男性。其中44.3%的患者为早期复发（一线治疗结束后1年内复发）或原发难治，其余为晚期复发；14.8%（22例）的患者在复发时存在中枢神经系统（CNS）受累。ASCT前，73.4%的患者达到CR，25.2%达到PR，1.4%（2例）为疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）。

生存结局显示，ASCT后患者的5年PFS率为53.1%（95%CI：44.5~60.9），5年OS率为67.3%（95%CI：58.8~74.4），5年非复发死亡率（NRM）为5.5%（95%CI：2.6~10.1），提示ASCT可为R/R DLBCL患者带来明确的长期生存获益。

亚组分析显示，与CNS非受累组相比，CNS受累组患者的PFS和OS显著更差，5年PFS率分别为34.2% vs. 56.3%（P=0.01），5年OS率分别为38.6% vs. 72.5%（P<0.001）。多因素分析在调整年龄、ASCT前疾病状态及复发时间后显示，CNS受累仍是PFS和OS劣化的独立危险因素。

此外，早期复发/原发难治组与晚期复发组患者的PFS和OS无显著差异。该多中心研究结论表明，对于对化疗敏感的R/R DLBCL患者，ASCT可带来有意义的生存结局，且在早期复发、原发难治或晚期复发患者中均能发挥疗效。然而，复发时存在CNS受累的患者ASCT后生存结局不佳，对于此类患者，应考虑采用其他挽救性治疗方案。

2024年后R/R DLBCL的三线治疗：BsAbs推动范式转变，疗效显著提升

2024年是R/R DLBCL患者治疗的关键转折点——以BsAbs为代表的新型疗法相继获批，显著丰富了三线及以上治疗的选择。一项单中心前瞻性队列研究（摘要号B404）利用数据库，纳入接受三线治疗的R/R DLBCL患者，根据三线治疗启动时间分为两组：2024年前组（2020年至2024年初启动三线治疗）和2024年后组（2024年及以后启动三线治疗）。研究主要终点包括新型疗法使用率、ORR、CR率、OS及无事件生存期（EFS）。

研究共纳入80例患者，两组基线特征均衡，具有可比性。治疗方案应用方面，2024年后组患者的新型疗法使用率显著高于2024年前组（93.2% vs. 77.8%，P=0.047），这一差异主要源于BsAbs使用率的急剧提升（54.5% vs. 2.8%，P<0.01），与此同时，单纯挽救化疗的使用率显著下降。

疗效方面，2024年后组患者的疗效显著优于2024年前组——CR率分别为43.8% vs. 14.3%（P=0.013），ORR分别为50.0% vs. 25.0%（P=0.047），提示新型疗法的应用显著改善了患者的疗效。生存结局方面，2024年后组患者的中位EFS显著延长（12个月 vs. 3个月，P=0.048），OS也呈现改善趋势（22个月 vs. 10个月，P=0.034），进一步证实了新型疗法对患者生存的积极影响。

该研究结论指出，2024年后R/R DLBCL患者的三线治疗迎来范式转变，以BsAbs的广泛应用为特征，新型疗法的普及显著提升了患者的疗效率与生存结局。这一真实世界研究结果凸显了及时整合新型药物在晚期R/R DLBCL管理中的关键作用

编者按

2026年EBMT年会公布的上述三项研究，从二线治疗、巩固治疗及三线治疗三个关键环节，系统呈现了R/R DLBCL治疗的最新真实世界进展，为临床治疗决策提供了重要的循证依据。上述研究进一步完善了R/R DLBCL的治疗体系，与当前CAR-T细胞治疗、BsAbs、ASCT等多手段协同的治疗格局高度契合。

综合来看，这三项研究均基于真实世界或多中心队列数据，贴近临床实际，结论具有较高的临床转化价值。当前R/R DLBCL的治疗已进入“分层治疗、精准施策”的时代：二线治疗中CAR-T细胞疗法疗效确切，ASCT仍是化疗敏感患者的重要巩固手段，而2024年后新型疗法的普及则为三线及以上患者带来了新的希望。不同治疗手段的合理衔接与个体化选择，已成为改善患者生存的关键。

参考文献

https://ebmt2026.abstractserver.com/programme/#/programme/1/list

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

03月26日

刘岩

馆陶县人民医院 | 放疗科

新型疗法“万箭齐发”——R/R DLBCL治疗格局迎来全面重塑

03月25日

李占林

河北北方学院附属第一医院 | 中医科

，进一步证实了新型疗法对患者生存的积极影响。