首页 > 文章详情

医学营养治疗改写肥胖相关乳腺癌干预格局：Seminars in Cancer Biology发表最新全面综述

03月24日

来源：肿瘤资讯

2026年3月，国际学术期刊Seminars in Cancer Biology正式发表了一篇题为“乳腺癌护理中以肥胖为重点的饮食干预：医学营养治疗在预防和治疗中方法与疗效的全面综述”的文章。该研究由Claudia Reytor-González等国际学者共同撰写，系统性地阐述了肥胖与乳腺癌发病及进展之间的复杂机制，并全面探讨了地中海饮食、生酮饮食、间歇性禁食等医学营养治疗在改变肠道微生态、缓解全身炎症以及提升抗肿瘤系统性治疗疗效方面的临床价值。【肿瘤资讯】梳理如下，以飨读者。

图片6.png

肥胖驱动乳腺癌进展的多维生物学机制

肥胖是一种以脂肪过度蓄积为特征的慢性疾病，世界卫生组织数据显示，2022年全球近16%的成年人患有肥胖症。在全球范围内，乳腺癌依然是女性群体中最常被诊断出的癌症以及癌症相关死亡的主要原因。流行病学证据表明，绝经后妇女中约7%的乳腺癌病例可归因于超重或肥胖，且体重指数（BMI）每增加5 kg/m²，乳腺癌风险就增加12%。肥胖与乳腺癌之间的内在联系，主要涉及性激素代谢异常、胰岛素抵抗、脂肪因子病理生理学紊乱以及慢性低度炎症。

外周脂肪组织作为一个活跃的内分泌器官，能够向血液循环中释放芳香化酶等介质。在脂肪组织过多的个体中，芳香化酶的活性显著增加，导致更多的雄激素被转化为雌激素。雌激素的增加能够促进激素敏感组织内的细胞过度增殖，从而增加基因突变及患癌概率。这一机制在绝经后妇女中尤为关键，此时卵巢已停止产生雌激素，外周脂肪组织代偿性地成为机体主要的雌激素来源。

同时，胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号传导在肿瘤微环境中也发挥着核心作用。肥胖引起的胰岛素抵抗会导致高胰岛素血症，这不仅直接刺激肿瘤细胞增殖，还能降低性激素结合球蛋白的水平，增加游离雌激素的生物利用度。此外，肥胖人群中显著升高的瘦素水平能够激活多条信号通路以促进血管生成和阻断细胞凋亡，而具有抗炎和抗肿瘤特性的脂联素水平通常处于下降趋势。这种脂肪因子的失衡加剧了全身的低度炎症状态，形成了促进恶性肿瘤发生与进展的循环。

肠道微生态在生理代谢中的重塑作用

肠道微生态组成的改变在肥胖相关的乳腺癌发生发展过程中扮演着重要角色。与高脂饮食相关以及厚壁菌门与拟杆菌门比例增加所表征的肠道微生态失调，促进了机体能量吸收和脂肪生成。在此过程中，编码β-葡萄糖醛酸酶的微生物基因被称为“肠道雌激素代谢库”，它通过调节雌激素的肠肝循环途径，增加了肥胖个体全身循环中对雌激素的暴露量，从而促进了激素受体阳性肿瘤的增殖。

肠道微生物群落对乳腺癌的系统性治疗具有双向影响，既能调节药物代谢，也容易受到抗肿瘤治疗的破坏。细菌β-葡萄糖醛酸酶活性的升高会导致全身雌激素重吸收增加，这在机制上削弱了芳香化酶抑制剂的临床阻断作用。临床观察表明，与服用他莫昔芬的患者相比，服用阿那曲唑的高BMI患者具有更高的疾病复发率，这反映了肥胖患者肠道微生物群介导的雌激素处理机制存在的特异性差异。此外，微生物组成的差异也被证实与靶向治疗、内分泌治疗和化疗的客观反应率不同有关，提示了微生态在影响药代动力学及预测治疗结果方面的潜力。

肥胖对系统性抗肿瘤治疗疗效的影响

多项临床数据证实，伴有超重或肥胖合并症的乳腺癌患者，在接受多种标准系统性治疗时的反应通常较差。即使临床医生遵循体表面积指南进行化疗剂量计算，肥胖患者仍表现出较差的预后，这提示存在并非由药物剂量不足引起的内在耐药机制。总体数据表明，肥胖使乳腺癌患者的复发和特异性死亡风险增加了约35%至40%。脂肪组织介导的肿瘤微环境改变，如促炎细胞因子增加、胰岛素抵抗以及瘦素与脂联素失衡，会通过激活增殖信号通路来支持肿瘤的存活。

内分泌治疗的临床疗效同样受到肥胖状态的调节，这在激素受体阳性乳腺癌患者群体中表现明显。临床试验分析显示，肥胖患者体内高水平的循环雌激素会削弱芳香化酶抑制剂的有效性。动物模型实验也支持这一发现，表明高脂饮食和肥胖通过引发脂肪因子分泌失调和类固醇代谢扰动，驱动了内分泌治疗的耐药。随访研究证实，患者在确诊乳腺癌后如果发生体重增加，将进一步恶化长期生存预后，而以内脏脂肪异常分布为特征的中心性肥胖，能够独立于整体BMI之外，增加癌症的复发风险。

医学营养治疗的多维干预策略

采用医学营养治疗来系统管理体重、改善代谢特征，是当前乳腺癌防治中重要的辅助干预手段。地中海饮食是目前研究广泛的健康饮食模式之一，以摄入蔬菜、水果、坚果、全谷物和橄榄油为主，适量摄入家禽和鱼类，并限制红肉和加工肉类。这种植物性饮食模式能够增加肠道中短链脂肪酸的产生，在支持肠道健康、减少全身性慢性炎症并调节机体代谢方面发挥作用，已被证实可降低乳腺癌的发病风险。系统综述表明，依从地中海饮食能够通过提供营养保健活性化合物发挥抗氧化和抗炎作用，有望在患者诊断后的康复干预中提供帮助。热量限制与体重管理是另一种有效的干预途径。适度限制总热量摄入在多项研究中显示出改善葡萄糖耐量、增强胰岛素敏感性以及防止氧化应激损伤的生理益处。体内实验研究指出，单纯应用热量限制可使活体内肿瘤生长延迟50%以上；当与放射治疗相结合时，在侵袭性乳腺癌模型中这一延迟作用可提升至80%，并能降低癌细胞的远处转移负荷。生酮饮食通过降低碳水化合物的摄入量，有效降低了对肿瘤生长至关重要的血糖和胰岛素水平。针对局部晚期和转移性乳腺癌化疗患者的临床研究表明，生酮饮食有望通过降低微环境中的TNF-a和胰岛素水平，实现缩小实体肿瘤体积并促进病理分期降期的成果。此外，进食的时机节点也受到关注，顺应人体自然昼夜节律的饮食习惯，如限制深夜时段进食，能够优化机体代谢功能和体重调节机制。

植物化学物质的抗肿瘤协同潜力

蔬菜和水果的抗癌特性，部分归功于其富含的抗氧化营养素和植物化学成分。植物化学物质如多酚类、类胡萝卜素、异硫氰酸盐等，能够中和并清除体内反应性氧自由基，预防由氧化应激引发的细胞凋亡和DNA损伤。机制研究表明，多酚还能通过其金属离子螯合能力，抑制基质金属蛋白酶的活性，从而发挥阻止肿瘤细胞浸润和转移的抗癌功效。
在针对特定植物营养活性成分的评估方面，观测性研究表明，乳腺癌患者确诊后摄入大豆异黄酮，与疾病复发风险降低26%相关。这一保护作用在绝经后妇女及雌激素受体阳性的幸存者群体中表现明确，药代动力学提示发挥较佳协同干预作用的剂量约为每天60毫克。此外，调查发现确诊前保持饮用绿茶的习惯，与早期阶段乳腺癌患者的复发风险降低44%具有相关性。植物化学物质干预在缓解化疗引起的毒副作用及克服肿瘤耐药性方面也展现了研究前景。例如，将从十字花科蔬菜中提取的萝卜硫素与经典化疗药物多柔比星联合使用，可以通过阻止骨髓来源的抑制性免疫细胞积累，减缓癌细胞生长，增强全身化疗的综合疗效。

总结与临床展望

现有医学证据凸显了精准医学营养干预在乳腺癌系统性预防和确诊后全程管理中的地位。患者的遗传学背景、生理代谢特征以及特定肿瘤的病理生物学标志，将共同影响饮食干预方案的最终临床疗效。肥胖与乳腺癌的交互机制表明，过量蓄积的脂肪组织会营造促炎和免疫抑制的微环境，助长肿瘤进展；而及早介入科学的医学临床营养干预，是减轻这些不良生物学影响、改善患者长期预后的有效举措。

展望未来，针对靶向调节有害微生物β-葡萄糖醛酸酶活性、开展粪便微生物群移植技术，以及利用新一代益生菌直接输送抗炎代谢物等策略，为克服肥胖相关肿瘤耐药性提供了新的研究方向。在临床实践中，肿瘤科医生、临床营养师团队以及初级医疗保健提供者之间的多学科协作至关重要。将循证医学证据转化为以患者为中心、具备抗炎及营养密集特征的个性化饮食指南，有助于在提高抗肿瘤治疗疗效的同时降低毒副作用。将量身定制的医学营养支持策略整合到标准的临床护理方案中，不仅有望改善患者的长远生存预期，也将在乳腺癌幸存者的康复旅程中提升其自我健康管理能力。

参考文献

Claudia Reytor-González, Evelyn Frias-Toral, Giuseppe Annunziata, Daniel Simancas-Racines and Luigi Barrea, Obesity Focused Dietary Interventions in Breast Cancer Care: A Comprehensive Review of Medical Nutrition Therapy Approaches and Efficacy in Prevention and TreatmentShortened title: Obesity and Breast Cancer: Medical Nutrition Therapy, Seminars in Cancer Biology, (2026)

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-slb

03月24日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

肥胖与乳腺癌之间的内在联系，主要涉及性激素代谢异常、胰岛素抵抗、脂肪因子病理生理学紊乱以及慢性低度炎症。