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循证有例｜新辅助TACE联合化疗免疫治疗治疗巨大溃疡型TNBC，实现pCR!

03月24日

编译：肿瘤资讯

来源： Front Immunol.

对于三阴性乳腺癌（TNBC），新辅助治疗（NAT）已成为高危、非转移性患者的标准治疗方案。然而，当面临极其巨大的肿瘤负荷，且伴有严重的皮肤溃疡和继发感染时，传统的全身化疗往往会陷入“疗效未达，副反应先行”的僵局。近日，报道了一例巨大的初始手术条件差TNBC病例，创新性地采用了经动脉化疗栓塞（TACE）作为“桥接”手段，联合PD-1抑制剂及化疗，成功达到病理完全缓解（pCR）。这一跨学科的联合策略，为临床处理极端局部晚期乳腺癌提供了破局思路。

病例情况

39岁女性，因“右乳肿块进行性增大1+年，伴皮肤溃疡及液体渗出”入院。入院前的穿刺活检证实为II级浸润性导管癌，免疫组化（IHC）：ER-、PR-、HER2 1+，Ki-67 60%。患者在院外曾接受过1个周期的TAC方案（紫杉醇脂质体+环磷酰胺+表柔比星）新辅助化疗。化疗后肿瘤质地变软，但出现严重发热，一般对症治疗无效。

入院后行胸部增强CT示右侧乳房巨大不均匀强化肿块，最长径14.3cm，内见气体影，提示肿瘤坏死并合并感染。乳腺超声示右侧腋窝多发低回声肿大淋巴结。临床分期为cT4bNxM0。予广谱抗生素抗感染治疗后患者体温恢复正常，进一步IHC检测显示GATA3(-),SOX-10(+),PD-L1(+),(CPS=6)。

鉴于患者肿瘤负荷极大、局部病情进展迅速且合并感染，医院组织多学科团队（MDT）进行病例讨论。考虑到单纯全身治疗难以快速控制肿瘤，且局部病情进一步恶化风险高，团队决定将TACE作为一线局部区域干预手段。行血管造影检查明确肿瘤供血动脉为胸廓内动脉及胸廓外动脉分支后，对靶血管进行了超选择性插管。

图1 右乳TACE

TACE后4天，患者一般情况稳定，启动全身NAT。鉴于该病例为非标准临床场景，团队偏离KEYNOTE-522标准方案（铂类-紫杉烷类和蒽环类化疗联合帕博利珠单抗），制定了改良的化学免疫治疗联合方案：予白蛋白结合型紫杉醇400mg联合特瑞普利单抗240mg，每4周1个周期。

患者完成4周期化疗及3周期免疫治疗后，临床应答显著：右侧乳房肿块明显缩小，表面皮肤溃疡完全愈合。复查胸部增强CT证实乳腺肿瘤及腋窝淋巴结显著退缩，全身骨扫描未见远处转移征象。

图2 患者增强CT图像及全身骨扫描。A-C：基线；D-F：NAT后。

随后患者接受根治性手术治疗（右侧扩大根治术乳房切除术+右侧扩大根治术乳房切除术+双侧游离腹壁下深动脉穿支皮瓣乳房重建）。术中快速病理检查示右侧腋窝前哨淋巴结反应性增生（14枚均阴性），冰冻切片未查见癌细胞。右侧乳房切除标本及43枚腋窝淋巴结最终病理检查结果显示，患者达到pCR。患者术后恢复良好，术后2周重启辅助化学免疫治疗，顺利出院。

讨论

巨大型局部晚期TNBC兼具多种不良预后因素。KEYNOTE-522试验确立了TNBC现代NAT的核心方案。然而，该病例肿瘤体积过大且局部有广泛坏死和高间质压力，这些因素会形成生理屏障，阻碍全身药物的有效递送。此外，局部溃疡和感染，会增加低谷期脓毒症的发生风险。全身治疗方案面临瓶颈。

因此，团队有意偏离标准治疗范式拟定治疗方案。这种多模态方法的一个关键组成部分是TACE。

在该例中，TACE发挥了两个关键作用。首先，它将高浓度的卡铂直接输送到肿瘤的血管供应并诱导缺血，提供了即时、强效的局部区域控制，一定程度上克服了生理屏障。这种干预迅速稳定了患者局部病情，为强化的全身治疗创造了更安全的窗口。其次，TACE可能发挥免疫启动的作用。

然而，TACE诱导的免疫激活也可能上调抑制性免疫检查点，包括PD-L1的表达。在这种情况下，随后使用特瑞普利单抗进行PD-1阻断治疗，可解除对已激活的抗肿瘤T细胞的抑制，协同抗肿瘤。

肿瘤的高侵袭性（高Ki-67指数、SOX-10阳性）反而使其对这种强化多模式治疗高度敏感。因为高侵袭性肿瘤有过度增殖和基因组不稳定性的特征，使其易受细胞毒性化疗的影响，同时产生丰富的新生抗原，为免疫系统提供靶向靶点。

从安全性角度分析，该病例未发生严重不良事件，但仍需谨慎解读。乳腺癌TACE存在术后并发症风险；此外，TACE与免疫检查点抑制剂联用，理论上存在炎症反应放大、免疫相关不良事件等可能。

该研究虽然取得了良好的临床结果，但作为单病例报告，其经验的广适性仍待验证，且TACE与全身治疗的疗效贡献尚难理清。针对随访时间较短的问题，团队正通过持续监测评估远期生存及安全性。未来研究需补齐免疫检测数据短板，通过规范化的基线评估，揭示介入联合免疫治疗的作用机制。

参考文献

Tan J, Li Z, Li ZJ, et al. Neoadjuvant TACE combined with chemo-immunotherapy for giant triple-negative breast cancer: a case report. Front Immunol. 2026;17:1739817.

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

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万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

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刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

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