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2026 ELCC | Obrixtamig联合Ezabenlimab在表达DLL3的SCLC或其他神经内分泌癌患者中的I期剂量递增试验

03月23日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ELCC

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper session 1

摘要号

409O

英文标题

409O - A phase I dose escalation trial of obrixtamig + ezabenlimab in patients (pts) with small cell lung cancer (SCLC) or other neuroendocrine carcinomas (NECs) expressing DLL3

中文标题

409O - Obrixtamig联合Ezabenlimab在表达DLL3的SCLC或其他神经内分泌癌患者中的I期剂量递增试验

讲者

Julien Mazieres (Toulouse, France)

背景

DLL3常在包括SCLC在内的神经内分泌癌（NEC）表面表达。Obrixtamig是一种IgG样DLL3/CD3 T细胞衔接蛋白，在临床前SCLC模型中可上调PD-1和PD-L1（Hipp, et al. CCR 2020;26:5258‒68）。联合使用免疫检查点抑制剂ezabenlimab可能抵消这种适应性检查点上调，并可能增强抗肿瘤活性。本项I期试验（NCT05879978）旨在评估obrixtamig联合ezabenlimab在晚期/复发性DLL3阳性NEC（包括SCLC）患者中的疗效。

方法

试验纳入既往接受过≥1线铂类化疗失败或不适合标准治疗的患者。Obrixtamig每周给药一次，以3周为一个周期（第1周期阶梯递增剂量给药3次，随后目标剂量为30–1080 µg/kg）；ezabenlimab 240 mg每3周给药一次。剂量递增采用贝叶斯模型结合过量控制进行指导。主要终点为最大耐受剂量评估期间（第1周期+目标剂量给药后1周）的剂量限制性毒性；其他终点包括客观缓解率、疾病控制率和无进展生存期。

结果

截至2025年11月20日，45例患者接受了≥1周期治疗；中位治疗周期数为5（范围1–31）；中位年龄为57岁（范围33–78）；ECOG PS 0/1分者占33%/67%；49%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗。阶梯递增剂量阶段发生3例剂量限制性毒性，目标剂量阶段未发生剂量限制性毒性；最大耐受剂量未达到。最常见的治疗相关不良事件见下表。51%的患者发生≥3级治疗相关不良事件。13%的患者因治疗相关不良事件中止治疗。3例（7%）患者发生与obrixtamig相关的≥3级神经系统不良事件（免疫效应细胞相关神经毒性综合征[2例]，脑病）。未观察到≥3级细胞因子释放综合征。40例患者被分配至obrixtamig ≥90 µg/kg的临床有效剂量组。在这些患者中，客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为58%，中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，中位缓解持续时间（DoR）为8.8个月。在最高剂量组（1080 µg/kg；n=12），ORR为58%，DCR为83%，中位无进展生存期（PFS）为10个月，中位（DoR）为8.8个月。在≥90 µg/kg剂量组的18例SCLC患者中，ORR为33%，DCR为67%，中位PFS为5.7个月，中位DoR未计算。