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2026 ELCC 中国之声 | 奥希替尼联合或不联合化疗一线治疗TP53共突变EGFR突变晚期NSCLC的随机III期研究

03月23日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ELCC

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper session 1

摘要号

英文标题

2O - Osimertinib (osi) with or without chemotherapy (CTx) as first-line treatment in EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC with concurrent TP53 mutations (TOP study)

中文标题

奥希替尼联合或不联合化疗作为伴TP53共突变的EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的随机III期研究（TOP研究）

讲者

杨云鹏（中国广州）

背景

TP53共突变常见于EGFR突变NSCLC，且与EGFR-TKI单药治疗预后较差相关。尽管FLAURA2研究已证实奥希替尼联合化疗在晚期EGFR突变NSCLC中的优越疗效，但TP53共突变患者是否能从联合治疗中获益更多尚不明确。这项随机、多中心、III期临床试验通过评估联合治疗在这一高危人群中的疗效，填补了这一重要空白。

方法

入组标准为既往未治疗的晚期非鳞NSCLC成人患者，携带EGFR 19外显子缺失/L858R突变且伴有TP53共突变。患者按1:1随机分配至奥希替尼联合化疗组（奥希替尼80mg每日一次+培美曲塞500mg/m²+卡铂AUC5，每3周一次，共4周期，后续予奥希替尼80mg每日一次+培美曲塞500mg/m²每3周一次）或奥希替尼单药组（80mg每日一次），治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。按WHO体力状态评分（0/1）、脑转移状态（是/否）和突变类型（19外显子缺失/L858R）进行分层。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性和总生存期（OS）。数据截止日期为2025年11月11日。

结果

共294例患者随机分组（联合组146例，单药组148例）。基线特征：中位年龄57/57岁；女性51%/56%；19外显子缺失突变54%/55%；L858R突变46%/45%；中枢神经系统转移49%/48%。与单药组相比，联合组显著改善PFS（HR 0.44；95%CI 0.32-0.61；p<0.001；成熟度59%），中位PFS分别为34.0个月与15.6个月。这一获益在所有预设亚组中保持一致，包括伴中枢神经系统转移或L858R突变患者。联合组与单药组的ORR分别为82.9%和72.0%，中位DoR分别为32.7个月和15.3个月。OS数据尚不成熟（成熟度30.6%），但观察到获益趋势（HR 0.57；95%CI 0.37-0.87）。≥3级治疗相关不良事件发生率（联合组/单药组）为62.4%/14.9%，未发现新的安全性信号。

结论

本研究是首个前瞻性III期试验，证实对于TP53共突变EGFR突变晚期NSCLC患者，奥希替尼联合化疗较单药治疗可显著延长PFS。结果表明这一高危人群可能从联合治疗中获益更多。

03月24日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

对于TP53共突变EGFR突变晚期NSCLC患者，奥希替尼联合化疗较单药治疗可显著延长PFS。结果表明这一高危人群可能从联合治疗中获益更多。

03月24日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

中国之声 | 奥希替尼联合或不联合化疗一线治疗TP53共突变EGFR突变晚期NSCLC的随机III期研究

03月24日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

对于TP53共突变EGFR突变晚期NSCLC患者，奥希替尼联合化疗较单药治疗可显著延长PFS。结果表明这一高危人群可能从联合治疗中获益更多。