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2026 ELCC | Adagrasib在老年或体能状态差的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性：ADEPPT II期试验最终结果

03月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 1

摘要号

5MO

英文标题

5MO - Phase II ETOP ADEPPT trial: Adagrasib in patients with KRASG12C-mutant NSCLC who are elderly or have poor performance status - Final results

中文标题

Adagrasib在老年或体能状态差的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性：ADEPPT II期试验最终结果

讲者

Jarushka Naidoo (Dublin, Ireland)

背景

KRASG12C突变发生于10-15%的非小细胞肺癌患者中。Adagrasib是第二代KRAS G12C抑制剂，在经治的ECOG体能状态（PS）0-1分非小细胞肺癌患者中已显示出活性。然而，大量KRAS阳性非小细胞肺癌患者为老年或ECOG PS 2分。本研究评估Adagrasib在这些代表性不足人群中的疗效、毒性和生活质量（QoL）。

方法

ADEPPT（NCT05673187）是一项前瞻性、国际性、II期试验，在KRASG12C突变经治非小细胞肺癌患者中评估Adagrasib（600 mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性），包含两个平行单臂队列。合格患者为年龄≥70岁且ECOG PS 0-1分（队列A）或年龄≥18岁且ECOG PS 2分（队列B）。主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的12周内确认的客观缓解率（cORR）。每个队列34例患者的样本量提供了80%的检验效能，以拒绝客观缓解率≤15%的原假设（对比35%的备择假设），成功标准为12周内≥10例应答者（单侧α=2.5%，精确二项检验）。无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和生活质量（QoL，采用NCCN癌症治疗功能评估-肺癌症状指数-17量表）为次要终点。

结果

自2023年12月6日至2025年2月18日，队列A和B分别入组32例和34例患者。在队列A/B中：男性占比66%/62%，既往或当前吸烟者占比97%/97%，腺癌占比100%/91%，基线存在脑转移病灶者占比16%/32%。中位随访时间分别为16.8/18.5个月。平均相对剂量强度为72%/79%。队列A达到了主要终点：cORR为31%（10例确认应答）。总ORR为34%，中位PFS为7.6个月，中位OS为9.5个月，中位DoR未达到。队列B未达到主要终点：cORR为18%（6例确认应答）。总ORR为38%，中位PFS为2.7个月，中位OS为4.3个月，中位DoR为2.4个月。队列A/B中分别有41%/62%的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），队列B发生1例致死性TRAE（原因不明的猝死）。在12周时，基于仍在接受治疗的18/11例患者评估，队列A/B的QoL指数较基线的平均改善分别为2.3/6.6分。

结论

Adagrasib在ECOG PS 0-1分的老年患者中显示出有意义的临床获益且安全性可控，而在ECOG PS 2分的患者中活性有限但改善了生活质量。