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2026 EBMT | 完全缓解期AML患者接受UD9/10（DQB1错配）与UD10/10无关供者造血干细胞移植的比较

03月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Session

Session Title

Oral Session 10 | Stem cell donor and source

摘要号

OS10-01

英文标题

COMPARISON OF UD9/10 WITH DQB1 MISMATCHES VS UD10/10 IN PATIENTS WITH AML TRANSPLANTED IN CR, A STUDY ON BEHALF ON THE ALWP

中文标题

ALWP研究：完全缓解期AML患者接受UD9/10（DQB1错配）与UD10/10无关供者造血干细胞移植的比较

讲者

Alessandro Criscimanna

讲者机构

San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

背景

在8/8相合无关供者（MUD）移植（HCT）中，HLA-DRB1与HLA-DQB1之间的强连锁不平衡导致DQ位点通常一致，从而产生10/10全相合，但仍可能发生孤立性DQB1错配。在其余位点完全相合的MUD（UD 9/10）HCT中，孤立性单HLA-DQB1错配的临床影响仍不确定。虽然已有报道称HLA-DQB1的差异具有容许性，但EBMT指南在供者选择时仍会考虑DQB1。随着减低强度预处理方案应用的增加以及移植物抗宿主病（GvHD）预防方案的演变，DQB1错配在当代的意义值得重新评估。

方法

研究者代表ALWP进行了一项基于注册登记的研究，纳入2010年至2024年间在完全缓解（CR）期接受首次无关供者（UD）异基因造血干细胞移植（HCT）的成人急性髓系白血病（AML）患者，这些患者均具有HLA-A、B、C、DRB1和DQB1位点的高分辨率分型。研究包括UD 10/10或UD 9/10（孤立性DQB1错配）的HCT。共有16,083例MUD和627例UD 9/10患者可供分析。

基于HCT时年龄、HCT年份、干细胞来源、疾病状态、ELN2022细胞遗传学风险、Karnofsky功能状态（KPS）评分、患者性别、预处理方案强度、是否使用移植后环磷酰胺（PTCY）及体内T细胞清除（TCD）、以及供受者性别匹配（女性供者给男性受者）等因素，对UD 9/10（孤立性DQB1错配）与UD 10/10组进行了1:4配对分析。主要目的是评估孤立性HLA-DQB1错配对移植后结局的影响。

结果

在纳入的16,710例患者中，移植时中位年龄为57.7岁。HCT时疾病状态包括82.5%处于CR1。外周血是主要的移植物来源（94.6%）。42.7%的患者接受了清髓性预处理（MAC）方案。GvHD预防方案包括抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、移植后环磷酰胺（PTCY）和Campath，使用比例分别为68.3%、9.6%和7.9%。供者中位年龄为28.9岁，其中UD 10/10组为28.8岁，UD 9/10 DQB1组为31.5岁。

匹配后，共纳入2,828例患者（UD 10/10 n=2,262；UD 9/10 DQB1 n=566）。UD 10/10组供者中位年龄仍较低（28.8岁 vs 31.5岁）。

中位随访4.1年，HCT结局在HLA匹配组间无显著差异（图1）。在UD 10/10和UD 9/10 DQB1错配受者中，2年总生存率（OS）分别为65.6%（95%CI 63.4–67.6）和63.1%（58.7–67.2）（HR 1.09, 0.95–1.27; p=0.23）；2年无白血病生存率（LFS）分别为57.2%（55.0–59.4）和56.0%（51.5–60.3）（HR 1.06, 0.93–1.22; p=0.38）；2年累积复发率（RI）分别为26.0%和26.4%（HR 1.06, 0.89–1.27; p=0.48）；2年非复发死亡率（NRM）分别为16.7%和17.6%（HR 1.06, 0.86–1.32; p=0.57）。

图片12.png

图1. HCT结局

第100天时II-IV级急性GvHD（aGvHD）累积发生率分别为26.6%（95%CI 24.7–28.5）和22.5%（19.1–26.1）（HR 0.86, 0.72–1.03; p=0.11），而III-IV级aGvHD发生率分别为9.5%和6.9%（HR 0.77, 0.56–1.06; p=0.11）。2年慢性GvHD（cGvHD）累积发生率分别为34.4%（32.2–36.6）和29.4%（25.3–33.7）（HR 0.81, 0.68–0.98; p=0.03），广泛性/重度cGvHD发生率分别为10.0%和5.7%（HR 0.55, 0.37–0.81; p=0.002）。

结论

本研究表明，对于完全缓解期AML患者接受无关供者HCT，孤立性HLA-DQB1错配不影响2年OS、LFS、RI或NRM，这证实了在HLA-A、B、C和DRB1位点进行高分辨率配型相合后，DQB1错配的临床相关性有限。DQB1错配受者的cGvHD累积发生率较低。这一发现可能与各中心在免疫抑制剂减量策略或经验上的差异有关，值得进一步研究。