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2026 南北汇｜李恒宇教授：聚焦肿瘤时空与局部异质性，探索乳腺癌治疗的“升降阶”策略

03月17日

整理：肿瘤资讯

2026年3月，由中国医科大学附属第一医院、复旦大学附属肿瘤医院共同承办的2026年南北汇第八届乳腺肿瘤论坛于沈阳正式开幕。众多乳腺肿瘤领域学者相聚沈城，共赴盛会。海军军医大学第一附属医院李恒宇教授围绕HER2阳性早期乳腺癌治疗中的“强化”与“简化”发表了精彩的主题演讲。报告强调，在复杂多变的肿瘤生物学特性下，应通过精准评估实现患者生存获益与生活质量的平衡。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

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正视肿瘤异质性：精准治疗的客观前提

李恒宇教授首先强调，乳腺癌本质上是一类高度复杂的疾病，其复杂性首先体现在明显的时空异质性。所谓时间异质性，是指同一患者在疾病演进不同阶段，肿瘤生物学特征可能发生改变；而空间异质性则意味着，即使是在同一时间点，不同转移部位、甚至同一器官内不同病灶之间，也可能存在显著差异。正因如此，当患者出现复发或转移时，临床上应尽可能争取再次穿刺活检，必要时甚至要关注同一脏器不同部位之间可能存在的检测差异，因为这些信息都可能直接影响后续治疗决策。

李教授指出，随着基础研究与转化研究不断深入，临床对肿瘤异质性的认识也在持续加深。近年来，国内无论是在临床研究还是基础研究层面，都取得了大量高质量成果。不同肿瘤中关于微环境、基质成分及内部结构差异的研究不断提示，肿瘤治疗成败并不完全取决于“有没有靶点”，还与药物能否真正到达肿瘤内部、能否穿透复杂的肿瘤基质密切相关。这种认识，也正在逐步改变乳腺癌精准治疗的思考框架。

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肿瘤微环境与药物递送：精准治疗不只是“靶点匹配”那么简单

在报告中，李恒宇教授特别提到，乳腺癌与其他实体肿瘤一样，也存在由基质成分、胶原沉积和组织硬度等构成的复杂微环境。临床中常可见到一些肿块质地非常坚硬的患者，这背后往往提示肿瘤内部存在丰富的胶原和致密基质。对于此类肿瘤而言，一个值得深思的问题是：即便药物本身机制先进，它究竟能否充分进入肿瘤内部并发挥应有效应？

以ADC药物为例，尽管这类药物具备旁观者效应以及抗体依赖的细胞毒作用等多重优势，但其在肿瘤内部的实际扩散能力、穿透距离以及在不同微环境中的分布效率，仍可能受到肿瘤内部结构特征的影响。李教授认为，这提示我们对“精准治疗”的理解不能仅停留于分子分型和靶点检测层面，还应进一步关注肿瘤内部生态、药物递送效率及肿瘤微环境对疗效的调控作用。也就是说，精准治疗不仅是“找到靶点”，更是“让药物真正抵达并有效作用于靶点所在区域”。

HER2阳性乳腺癌并非“铁板一块”，瘤内异质性影响治疗应答

围绕乳腺癌异质性对治疗策略的影响，李恒宇教授以HER2阳性乳腺癌为例进行了深入分析。他提到，大家熟知的NeoSphere研究中，曾设置过一组不联合化疗、仅接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶治疗的患者，而这组患者仍然取得了约10%～11%的病理完全缓解（pCR）率。这样的结果在当时曾引发广泛关注，因为它提示我们，即便不加入化疗，部分HER2阳性肿瘤依然可能对精准靶向治疗产生高度敏感反应。

但与此同时，HER2阳性乳腺癌内部也并非完全同质。李教授指出，即便是在传统定义的HER2阳性人群中，仍有相当比例患者存在瘤内HER2表达不均一的现象。换言之，所谓HER2阳性，本身就是一个具有内部混杂程度的群体。部分病灶区域可能高度依赖HER2驱动，因此对抗HER2治疗极为敏感；而另一些区域则可能存在HER2表达抑制或异质性分布，从而成为治疗残留和耐药发生的重要来源。

这一点对于临床实践具有重要启示意义。越来越多研究表明，一旦肿瘤存在明显异质性，其治疗难度和耐药风险往往都会增加。因此，肿瘤异质性不仅是理解疗效差异的重要生物学基础，也应成为未来区分高危与低危、判断强化与简化边界的重要维度。真正的精准治疗，并不只是依据一个总体分型标签来制定统一方案，而是要进一步识别这一分型内部的“均一性”或“非均一性”。

强化与简化：核心不是“多一点”还是“少一点”，而是“准一点”

谈及“强化”与“简化”这一主题时，李恒宇教授特别强调，这一问题不能被简单理解为治疗上的加法与减法，也不能机械地等同于升阶与降阶。在当前精准医学不断发展的背景下，强化与简化的前提应当是“精准分层”。对于真正高危、异质性显著、耐药风险较高的患者，强化治疗可能仍然必要；而对于那些生物学行为相对单一、对靶向治疗高度敏感、能够明确识别为低风险获益人群的患者，则有望在未来实现更合理的治疗简化。

换言之，强化与简化并不是彼此对立的方向，而是精准医疗框架下两种服务于不同患者的策略选择。关键不在于“是否做加法或减法”，而在于我们是否真正具备了对肿瘤生物学差异进行精确评估的能力。

未来展望：单细胞与质谱流式或将推动更精细的临床分层

在报告最后，李恒宇教授进一步展望了未来精准分层的发展方向。他指出，当前临床对于肿瘤异质性的评估手段仍然有限，尚缺乏成熟、实用且可广泛推广的评价体系。然而，随着单细胞测序、质谱流式等新技术快速发展，未来临床检验平台有望更深入地解析肿瘤内部细胞组成、抑制状态以及微环境特征，从而帮助医生更准确地区分肿瘤的异质性程度，并为强化或简化治疗提供更扎实的依据。

这也意味着，在明确肿瘤分子图谱和异质性特征的基础上，临床医生将能够更科学地在“外科手术”与“系统治疗”两大维度上，为患者精准实施“强化（加法/升阶）”或“简化（减法/降阶）”的个体化治疗策略。

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责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

03月21日

吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

学习中进步学习中收获

03月17日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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