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2026南北汇|黄迪教授:探索保乳术后放疗的免疫调节机制,重塑抗肿瘤免疫新认知

03月16日
整理:肿瘤资讯

在2026年南北汇:第八届乳腺肿瘤论坛上,中山大学孙逸仙纪念医院黄迪教授分享了题为《重塑抗肿瘤免疫:保乳术后辅助放疗的免疫调节机制》的精彩报告。黄教授从保乳术后残余乳腺微环境出发,深入解析了放疗如何通过激活局部抗原递呈与T细胞反应,建立持续性的免疫监视效应,为理解保乳术后放疗的深层生物学意义提供了新的机制依据。【肿瘤资讯】现将报告主要内容整理如下。

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研究背景:保乳术后辅助放疗为何可能带来更优长期获益?

黄教授首先回顾了乳腺癌外科治疗的历史演变,从1894年首次提出Halsted根治性乳房切除术,到20世纪保乳手术联合全身治疗理念的提出,乳腺外科在不断追求疗效与患者生活质量的平衡。更为重要的是,基于真实世界数据,在相同分期下,行保乳手术联合放疗的乳腺癌患者长期生存优于行全乳切除术的患者。这一临床现象提示,保乳术后放疗的价值可能并不局限于局部控制,其背后或许还存在尚未被充分认识的免疫学机制。

机制初探:放疗诱导的免疫激活并非仅源于肿瘤细胞

既往体外研究已提示放疗可激活抗原特异性T细胞,并促进干扰素-γ(IFN-γ)释放,但这一现象能否在体内、尤其是在更贴近临床实际的保乳术后场景中得到验证,仍有待进一步阐明。为此,研究团队构建了移植瘤小鼠保乳模型:在保乳组中切除肿瘤、保留部分癌旁乳腺脂肪垫,而全切组则将肿瘤及乳腺脂肪垫一并切除,随后接受相应放疗干预。

结果显示,与单纯手术相比,保乳联合放疗后,小鼠循环中肿瘤特异性T细胞的数量及功能均显著增强,提示保乳术后放疗不仅能够诱导局部免疫变化,还可在全身层面激活更有效的抗肿瘤免疫反应。进一步研究发现,这部分被激活的T细胞不仅数量增加,其体内外细胞毒作用也明显增强。更重要的是,在再次接种肿瘤细胞以模拟复发的实验中,经历保乳手术联合放疗的小鼠对新接种肿瘤表现出显著抑制作用,提示放疗诱导的免疫效应并非短暂激活,而是能够形成持续性的免疫监视。

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为了探究乳腺组织中的哪一成分在激活免疫,研究团队进行了一项体外对比实验。结果显示,即使在未检测到肿瘤残留的乳腺组织中,放疗后仍可观察到树突状细胞成熟及肿瘤特异性T细胞诱导增强。这表明,保乳术后放疗带来的免疫激活效应,并不绝对依赖于残留肿瘤细胞,而提示保留下来的乳腺组织成分本身可能在其中发挥了关键作用。

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揭开谜底:癌旁成纤维细胞是肿瘤抗原的“长期储存库”

在后续机制研究中,团队将重点聚焦于保乳术后保留下来的癌旁基质成分,尤其是成纤维细胞。研究显示,放疗后成纤维细胞中的肿瘤抗原明显减少,而树突状细胞和巨噬细胞中的抗原水平则相应增加,同时抗原递呈能力及T细胞激活能力也随之增强。这提示,放疗可能促进抗原由癌旁成纤维细胞向专业抗原递呈细胞转移,从而驱动后续适应性免疫应答。

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在再次接种肿瘤细胞以模拟临床复发的实验中,保乳手术联合放疗的小鼠对新接种的肿瘤展现出了强烈的抑制作用,证实了被唤醒的T细胞具备长期的免疫监视防御能力。而当研究人员利用基因敲除技术,特异性地去除了小鼠体内的成纤维细胞后,保乳术后放疗原本带来的免疫激活效应明显减弱,小鼠对再接种肿瘤的抑制能力也随之发生明显衰退。

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免疫接力:放疗触发抗原传递,唤醒长期免疫监视

围绕“成纤维细胞如何参与抗原传递”这一问题,研究人员通过免疫电镜技术在患者标本和小鼠模型中均观察到,肿瘤抗原存在于成纤维细胞分泌的外泌体中,并且在接受放疗后,外泌体中的抗原量明显增加。这些富含抗原的外泌体能够有效促进树突状细胞的成熟以及肿瘤特异性T细胞的激活,提示放疗可触发抗原从成纤维细胞向树突状细胞传递。随后开展的小鼠体内外泌体抑制实验与补充实验,也进一步证实了成纤维细胞来源外泌体正是介导保乳术后放疗免疫激活效应的重要载体。

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13.png基于这一系列结果,黄迪教授指出,保乳术后放疗之所以能够激活机体抗肿瘤免疫,并不仅仅源于对肿瘤细胞的直接杀伤,更关键的是其启动了癌旁成纤维细胞介导的抗原再分发过程。保乳术后残存的癌旁成纤维细胞预先保存肿瘤抗原,放疗则促使这些抗原通过外泌体形式转运至树突状细胞,后者进一步迁移至淋巴结并激活肿瘤特异性T细胞,最终建立起长期免疫监视效应。

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小结

传统肿瘤学观念通常将外科手术与局部放疗的价值局限于“物理清除”与“局部病灶控制”,往往认为“切除范围越大越彻底” 。然而,该系列结果揭示了“保乳手术+局部放疗”的组合,还发挥了免疫调节的作用。乳腺癌的局部治疗策略,正从单纯追求“解剖学上的切除范围”,逐渐转为“精准保留有效微环境、最大化诱导全身抗肿瘤免疫”。

注:本文图源自南北汇官方视频直播及照片直播平台。


责任编辑:肿瘤资讯-Hanna
排版编辑:肿瘤资讯-Hanna



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评论
03月16日
曹孟
苏北人民医院 | 肿瘤妇科
好好学习天天向上
03月16日
李刚
梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科
保乳术后放疗的价值可能并不局限于局部控制,其背后或许还存在尚未被充分认识的免疫学机制。
03月16日
刘杰
丹东市第一医院 | 肿瘤内科
乳腺癌的局部治疗策略,正从单纯追求“解剖学上的切除范围”,逐渐转为“精准保留有效微环境、最大化诱导全身抗肿瘤免疫”。