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NEJM重磅！复旦中山樊嘉/周俭/施国明团队：新辅助GOLP方案（特瑞普利单抗三联）显著延长高危可切除肝内胆管癌mEFS，达18个月

03月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年3月4日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）正式发表了复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士及施国明教授团队牵头开展的重磅II/III期临床研究成果（ZSAB-neoGOLP，NCT04669496）。该研究旨在系统评估新辅助GOLP方案（特瑞普利单抗联合仑伐替尼和吉西他滨+奥沙利铂）在伴有高危复发因素的可切除肝内胆管癌（iCCA）患者中的疗效与安全性。研究结果显示，与单纯手术相比，新辅助GOLP联合手术显著延长中位无事件生存期（18.0个月 vs. 8.7个月，P<0.001）。这一里程碑式的发现不仅填补了高危iCCA新辅助治疗领域缺乏高级别循证医学证据的空白，更确立了“化靶免”联合方案在该类难治性肿瘤治疗中的潜力。

临床困境：高危可切除iCCA术后复发率高，缺乏标准新辅助治疗方案

肝内胆管癌（iCCA）是第二常见的原发性肝癌类型。即使接受根治性切除，5年总生存率仅约30%，且超过50%的患者出现术后复发。更为严峻的是，部分伴有高危复发因素（如肿瘤直径>5 cm、多发病灶、血管侵犯、肝门区淋巴结转移或CA19-9升高）的患者术后早期复发率高、远处转移风险大，生存预后显著不良。尽管新辅助治疗被视为改善这部分高危患者预后的极具前景的策略，但受限于既往仅有小样本观察性队列和单臂探索性研究，国际指南中尚无标准的新辅助治疗方案获得推荐。

近年来，随着系统治疗的进步，化疗诱导肿瘤细胞坏死暴露新抗原、抗血管生成药物（仑伐替尼）改善肿瘤微环境并协同免疫检查点抑制剂（PD-1单抗）的理论逐渐得到证实。在此基础上，研究团队前期已证实GOLP方案的出色疗效。ZSAB-neoGOLP研究将这一前沿策略推向更前线。

精准设计：锁定高危复发人群，首创iCCA“化疗+靶向+免疫”新辅助方案

ZSAB-neoGOLP研究为开放标签、多中心、随机对照II–III期临床试验，共纳入178例18~70岁、ECOG 0分、Child-Pugh A级、经病理确诊且伴有至少一项高危复发因素的可切除iCCA患者，按1:1的比例随机分配至新辅助GOLP组或对照组。

新辅助治疗组（88例）：接受3个周期的特瑞普利单抗（240 mg，每3周1次）+吉西他滨与奥沙利铂（GEMOX方案）静脉滴注，并口服仑伐替尼（8 mg/天，连续9周），后续进行根治性手术。

对照组（90例）：直接进行根治性手术。两组患者术后均接受8个周期的卡培他滨辅助治疗。

研究的主要终点是无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、R0切除率、主要病理缓解（MPR）率、病理完全缓解（pCR）率、无复发生存期（RFS）及安全性。中位随访时间16.9个月，采用预设的中期分析方案评估研究终点，主要终点EFS在此次中期分析中的显著性界值为双侧α=0.0429。

生存突破：mEFS翻倍达18.0个月，病理缓解表现优异

新辅助治疗组的中位EFS为18.0 个月（95% CI：13.8~27.6个月），对照组为8.7 个月（95% CI：7.2~12.4个月），两组差异具有统计学意义（P<0.001），提示GOLP新辅助治疗使患者疾病复发、进展或死亡的风险显著降低。

24个月总生存率在新辅助治疗组达79%（95% CI：70%~90%），对照组为61%（95% CI：50%~75%）；死亡风险比（HR）为 0.43（95% CI：0.23%~0.79%），P=0.005，虽未达到预设的双侧α=0.0019的统计学显著性标准，但已显示出明确的生存获益趋势。同时，新辅助治疗组的ORR达到55%，实现了显著的肿瘤退缩。

在病理评估方面，新辅助治疗并未影响手术根治性（R0切除率高达95%），带来了深度的病理学缓解：新辅助治疗组中19%（17/88）的患者实现了MPR，另有5%（4/88）的患者实现了pCR。探索性分析显示，达到MPR的患者的预后更好。

毒性可控、耐受性好，不影响手术可行性与安全性

对于复杂的外科新辅助治疗，安全性及是否延误手术是临床关注的核心。ZSAB-neoGOLP研究结果显示，GOLP方案的安全性特征主要表现为低级别不良事件，且可控。

在所有治疗阶段中，新辅助治疗组97%的患者发生了不良事件，对照组为70%。在新辅助治疗阶段，28%的患者发生了3级或以上不良事件，26%发生了3级及以上治疗相关不良事件（TRAE），最常见的为中性粒细胞计数降低（17%）和白细胞计数降低（7%）。没有与治疗相关的不良事件导致死亡。

在手术安全性方面，新辅助治疗组的手术并发症发生率低于对照组（24% vs 34%），两组在手术时间、术中出血量及术后住院时间上均无显著差异。这证明了新辅助GOLP方案是一项安全、可行的策略。

研究结论

对于可切除的高危iCCA患者，术前采用GOLP方案进行新辅助治疗，相比直接行手术切除的传统治疗策略，能显著延长患者的EFS，且24个月OS率展现出获益趋势；同时该方案的安全性整体可控，不良事件以低级别为主，无治疗相关死亡，且不影响后续手术的根治性切除，为该类患者的围手术期治疗提供了有前景的治疗策略。

打破传统治疗界限，有望开启精准围术期治疗新时代

ZSAB-neoGOLP研究此次发布的积极结果，有望重新定义高危可切除iCCA的围手术期标准干预模式。既往针对胆道恶性肿瘤的研究往往受限于疾病的异质性和入组困难，而本研究不仅精准锁定了高危复发亚群，且通过前置的“靶免联合化疗”多维度打击肿瘤，证明了积极的新辅助治疗能转化为患者实实在在的生存获益。

作为一项由中国顶尖学者主导、采用包含中国原研创新PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）的综合方案完成的国际高质量临床研究，其成果荣登NEJM，不仅彰显了中国医学团队在复杂肝胆实体瘤临床转化研究领域的国际地位，更为全球面临高复发风险的iCCA患者，贡献了一份有望改变临床实践的中国方案。

研究者简介

樊嘉教授

中国科学院院士

复旦大学附属中山医院名誉院长
上海市科学技术协会副主席
上海国际医学科创中心主任
复旦大学肝癌研究所所长
上海市肝病研究所所长、上海市肝脏肿瘤临床医学中心主任
复旦大学器官移植中心主任、复旦中山肿瘤防治中心主任
国家癌症中心肝胆肿瘤质控专家委员会主任委员
中国医师协会外科医师分会会长、中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会主任委员
中国临床肿瘤协会副理事长、中国抗癌协会副理事长、中华医学会常务理事
国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗规范(2017、2019)》,《原发性肝癌诊疗指南(2022、2024、2026)》编写专家委员会主任委员
FACS、ASCO、SSO
长期致力于肝胆肿瘤外科临床诊疗、基础和临床转化研究及教学工作。首创肝癌门静脉癌栓多模式综合治疗技术；提出我国肝癌肝移植适应证“上海复旦标准”；系统解析了肝癌转移复发微环境调控分子机制，建立了肝癌和肝内胆管癌的分子分型及肝癌早诊与转移复发预测模型，并实现多项原创性的临床技术转化。以通讯作者含共同在Cell、Nature、Science、 Lancet、Cancer Cell、Annals of Oncology、Lancet Oncology、JCO、Cancer Discovery、Gastroenterology和Hepatology等发表SCI论文310余篇，H-index 106。作为第一完成人2次获国家科技进步二等奖，获教育部自然科学奖一等奖1项；作为主要参与者获2项国家科技进步二等奖和1项国家科技进步一等奖。
荣获谈家桢生命科学临床医学奖、何梁何利科技进步奖、吴阶平-保罗杨森医学药学奖、中国医师奖、十佳全国优秀科技工作者、全国十大我最喜爱的健康卫士、上海市先进工作者(劳模)、全国先进工作者(劳模) 、世界杰出华人医师霍英东奖、中国医院协会院长突出贡献奖等荣誉。

周俭

中国科学院院士

肝肿瘤专家
生物医学工程专家
中国医学科学院学部委员
复旦大学附属中山医院院长
上海徐汇区中心医院院长
中山医院肝外科主任
复旦大学肝癌研究所常务副所长

施国明

主任医师

复旦大学附属中山医院肝脏外科教授，主任医师，博士生导师，医学博士
兼任中山医院科研处副处长（主持工作）、中山医院临床医学研究院副院长
哈佛医学院高级访问学者、上海市优秀学术带头人
国家肝癌早筛专委会委员
中国医师协会外科医师分会胆道外科专家工作组副组长
中国医疗保健国际交流促进会外科分会委员
上海市抗癌协会转化医学专业委员会常委

参考文献

Shi GM, Huang XY, Liang F, et al. Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. N Engl J Med. 2026;394(10):983-995. doi:10.1056/NEJMoa2513918.

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN

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河南省直第三人民医院（河南省第三人民医院） | 外科

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刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

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