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赵霞教授：Pola-ZR方案低毒高效破解老年衰弱困境，靶向协同有望重塑DLBCL一线治疗格局

04月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的B细胞淋巴瘤亚型，其中老年患者（尤其是≥70岁）占比超过半数。该人群常因体能状态不佳、合并症多、器官功能储备下降，被归类为“衰弱或不适合”接受标准化疗。传统减量方案虽为常用选择，但疗效有限且存在显著治疗相关毒性。近年来，靶向药物的联合应用为这类患者提供了新思路。

由维泊妥珠单抗（抗CD79b抗体药物偶联物）、泽布替尼（高选择性BTK抑制剂）与利妥昔单抗（抗CD20单抗）组成的Pola-ZR三联方案，凭借其独特的协同机制与潜在的低毒特性，成为临床探索的新方向。近期，一项前瞻性临床研究（NCT06203652）公布了该方案治疗初治老年衰弱DLBCL患者中位随访10.2个月的更新数据，初步证实了其快速深度缓解与可控的安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀青岛大学附属医院赵霞教授对研究结果进行深度解读，以期为临床实践提供参考。

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10.2个月随访数据：Pola-ZR方案实现快速深度缓解，安全性可控

该研究为一项单中心、前瞻性临床研究，纳入2023年4月至12月期间的初治DLBCL患者。入组标准包括：年龄≥70岁，或60-69岁但ECOG体能状态评分为2~4分（定义为衰弱人群）；经病理确诊为CD20阳性DLBCL。治疗方案为Pola-ZR：维泊妥珠单抗（第1天）+泽布替尼（第1~21天）+利妥昔单抗（第1天），21天为一周期，共6周期；达完全缓解（CR）者接受泽布替尼单药维持治疗6周期。主要研究终点为6周期后的客观缓解率（ORR）。

研究共纳入24例患者，中位年龄73岁，其中87.5%年龄≥70岁。54.2%的患者ECOG评分为2-4分，79.2%为III-IV期，66.7%为国际预后指数（IPI）3-5分高危组。83.3%为非生发中心B细胞（non-GCB）亚型。绝大多数患者（66.7%）合并多种基础疾病，真实反映了老年衰弱DLBCL患者的临床特征。

Pola-ZR方案显示出快速且深度的抗肿瘤活性。治疗3周期后，可评估患者（n=20）的ORR达到100%，其中60%已达成CR。完成6周期治疗后，可评估患者（n=18）的ORR和CR率均为83.3%（15/18），且疗效在GCB与non-GCB亚型中均被观察到。

中位随访10.2个月时，患者中位无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）均未达到，预估1年PFS率为86.5%，1年OS率为95.8%。仅1例患者出现疾病进展（中枢神经系统浸润）。探索性分析提示，高基线总代谢肿瘤体积（TMTV）可能与疗效不佳相关，但尚未显示与生存的统计学相关性，需更长时间随访验证。

该方案的安全性特征与其“低化疗强度”设计相符。血液学毒性温和，以1-2级白细胞减少和中性粒细胞减少为主，≥3级中性粒细胞减少发生率为8.3%，未报告≥3级贫血或血小板减少。非血液学不良事件中，肺部感染是核心管理点，任何级别发生率为58.3%，其中≥3级占41.7%。绝大多数感染经治疗后好转，1例合并严重基础肺病患者因呼吸衰竭死亡（治疗相关死亡率4.2%）。其他不良事件多为轻中度，未观察到BTK抑制剂典型的严重脱靶效应（如大出血、重度房颤）。此外，整体治疗依从性良好，仅少数患者因不良事件需要调整泽布替尼剂量或停药。

专家点评

赵霞

青岛大学附属医院

青岛大学附属医院淋巴瘤科主任
医学博士，主任医师，硕士研究生导师
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国滤泡淋巴瘤工作组委员
山东省研究型医院学会淋巴瘤全程管理分会主任委员
山东省卫生人力资源管理协会淋巴瘤专业委员会主任委员
山东省中医药学会干细胞与绿色治疗分会副主任委员
山东省血液病智能精准诊疗专业委员会副主任委员
山东省抗癌协会血液肿瘤分会委员会常务委员
中国女医师协会干细胞与免疫细胞专业委员会委员
中国研究型医院学会理论与实践创新分会青年委员
山东省医师学会血液学分会委员会委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专家委员会委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会委员
青岛市医学会血液学分会委员

赵霞教授点评：
DLBCL老年衰弱患者的治疗始终是临床难题——此类患者既无法耐受标准化疗的强毒性，又面临传统“去化疗”方案疗效有限的困境，亟需兼具“高效抗肿瘤活性”与“低治疗相关毒性”的精准治疗方案。Pola-ZR方案通过维泊妥珠单抗、泽布替尼与利妥昔单抗的机制协同，构建了“抗体药物偶联物+BTK抑制剂+抗CD20单抗”的三联靶向模式，从多个维度打击肿瘤细胞，同时规避了传统化疗的细胞毒性，为老年衰弱DLBCL患者提供了全新的治疗选择，其10.2个月的随访数据具有重要的临床实践意义。

从疗效的突破性来看，Pola-ZR方案展现出三大核心优势：一是“快速缓解”，治疗3周期ORR即达100%，60%的患者直接达到CR，大幅缩短了患者的疾病负荷期，降低了因肿瘤进展导致的并发症风险；二是“深度缓解”，6周期CR率达83%，且1年PFS率86.5%、1年OS率95.8%，远超现有方案的生存数据，为老年患者带来长期生存希望；三是“亚型全覆盖”，对占比83.3%的non-GCB高危亚型与GCB亚型均有效，打破了部分靶向方案“亚型选择性”的局限，适用人群更广。此外，该方案对高合并症患者同样有效，即使是合并结肠癌、肾功能不全、肺栓塞的患者也能耐受治疗并获益，进一步验证了其临床适用性。

从安全性的可控性来看，Pola-ZR方案的毒性特征完全符合老年衰弱患者的耐受需求：血液学毒性轻微，无严重贫血、血小板减少，无需常规使用G-CSF，避免了造血功能损伤相关的感染风险；非血液学AE中，肺部感染虽发生率较高，但通过针对性预防和及时干预可有效控制，研究中90%的严重肺部感染患者痊愈，仅1例因基础疾病死亡，方案未出现BTK抑制剂常见的严重心血管毒性、重度出血等脱靶效应，也无乙肝再激活，体现了靶向联合方案的安全性优势，为老年患者的长期治疗提供了保障。

从临床实践的指导意义来看，该研究提供了两点关键启示：一是高TMTV可能是疗效不佳的潜在预测因素，对于基线TMTV≥175.29cm³的患者，需考虑加强治疗强度或调整方案，以提升应答率；二是肺部感染是治疗期间的核心安全风险，建议所有接受Pola-ZR方案的患者常规进行PJP预防，同时加强感染监测，早期干预可显著降低重症风险。此外，研究中6周期CR患者后续接受泽布替尼单药维持治疗，为“诱导治疗+维持治疗”的模式提供了探索方向，有望进一步巩固缓解深度，延长生存。
总体而言，Pola-ZR方案凭借“机制协同、疗效卓越、毒性可控”的三重优势，为初治衰弱老年DLBCL患者带来了突破性治疗选择，其10.2个月的随访数据充分证实了方案的临床价值。目前，更大样本量的前瞻性Ⅱb期研究已启动，未来随着更长随访时间、更多中心数据的积累，以及分子分型等探索性分析的深入，Pola-ZR方案有望重塑老年衰弱DLBCL的一线治疗格局，让更多不适宜化疗的老年患者获得“高效低毒”的治疗机会，推动DLBCL治疗向“个体化、精准化、低毒化”迈进。

参考文献

[1] Yuhong Ren, Hui Tan, Jingli Zhuang, et al. Polatuzumab Vedotin, zanubrutinib and rituximab (Pola-ZR) achieved rapid and deep response in untreated frail and elderly DLBCL. Annals of Hematology. 2025;104:2823–2830.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally