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国产ADC SHR-A1811的“全景布局”：从后线突围到全线引领的战略雄心

02月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，抗体药物偶联物（ADC）的迭代革新，深刻重塑了乳腺癌的治疗格局。其中，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的第三代ADC药物，凭借其卓越的疗效，已在HER2阳性及HER2低表达领域夯实了核心地位。在这一浪潮中，国产创新力量异军突起，为临床带来了更多选择与期待。在近日举办的一场学术会议上，来自徐州医科大学附属医院刘文楼教授，系统梳理了我国自主研发的第三代ADC药物——瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在乳腺癌领域的“全景式”临床研究布局。该药物以其独特的结构设计和卓越的临床数据，展现出从后线治疗突围，向全线、全亚型覆盖的宏大战略雄心。

奠定基石：

101研究揭示其广谱高效的抗肿瘤活性

作为一款搭载拓扑异构酶I抑制剂的第三代ADC，SHR-A1811在结构上进行了优化升级，旨在实现更强的抗肿瘤活性与更优的安全性。其临床探索的基石，源于一项全球多中心、首次人体的I期101研究。该研究评估了SHR-A1811在经多线治疗的HER2表达或突变的多种实体瘤患者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。

研究数据显示，在经治的晚期乳腺癌患者中，SHR-A1811展现了令人惊艳的疗效。对于HER2阳性患者，总客观缓解率（ORR）接近80%，中位无进展生存期（PFS）长达20.5个月；即便是在治疗棘手的HER2低表达人群中，ORR依然达到了60.7%，中位PFS也接近11个月。这一数据不仅证实了其强大的直接杀伤能力，也凸显了其优异的“旁观者效应”。在安全性方面，不良事件（AE）主要为可控的骨髓抑制，如贫血、白细胞减少等，与同类ADC药物相似。值得注意的是，仅有2.6%的患者出现间质性肺病（ILD），且未发生治疗相关的死亡事件，初步验证了其良好的安全性和可管理性。

多维探索：

从联合治疗到特殊人群的全景覆盖

在单药疗效获得证实后，SHR-A1811迅速开启了其在不同治疗场景及特殊人群中的多维度探索，以期最大化患者获益。

首先，在晚期HER2阳性乳腺癌的后线治疗中，III期HB-01研究直接挑战了吡咯替尼联合卡培他滨的方案。结果显示，SHR-A1811组的ORR高达81.7%，中位缓解持续时间（DoR）更是达到了27.8个月，显著优于对照组，进一步巩固了其在后线治疗中的优势地位。

其次，在联合免疫治疗领域，一项Ib/II期研究探索了SHR-A1811联合帕博利珠单抗的潜力。在6.4 mg/kg剂量组中，Ib期研究的ORR甚至达到了100%，而在II期扩展队列中，4.8 mg/kg和6.4 mg/kg剂量组的中位PFS均尚未达到，显示出持久的生存获益。这一联合用药的组合，为晚期患者提供了全新的治疗思路。

目光转向早期治疗，FAST-LANE N研究将SHR-A1811推向了新辅助治疗的前沿阵地。该研究设计了单药、联合吡咯替尼及传统TCbHP方案三个队列。结果显示，三组的病理学完全缓解（pCR）率基本一致，SHR-A1811单药治疗的pCR率即可达到63%。这一结果提示，对于部分患者，SHR-A1811单药或有望成为一种“去化疗”的新辅助方案，在保证疗效的同时显著降低毒性。

此外，针对预后极差的脑转移患者，一项多臂II期研究评估了SHR-A1811的颅内疗效。数据显示，在HER2阳性伴脑转移的患者中，颅内ORR高达84.4%，所有患者均实现了颅内疾病控制。这一强劲的颅内疾病控制能力，为攻克乳腺癌脑转移这一临床难题带来了新的曙光。

跨越边界：从HER2阳性到HER2低表达与三阴性的战略延伸

SHR-A1811的目标不止于HER2阳性领域，其治疗版图正向HER2低表达乃至三阴性乳腺癌（TNBC）快速延伸，展现了其“泛HER2”治疗的潜力。

在HR阳性/HER2阴性（实为HER2低表达）乳腺癌的新辅助治疗中，II期HELEN-015研究显示，SHR-A1811治疗后的ORR达到81.5%，pCR率为3.1%，RCB 0/1级（残存肿瘤负荷低）的患者比例达到9.3%，证实了其在该人群中的应用价值。

更具突破性的是，在HER2低表达/泛HER2三阴性乳腺癌领域，一项Ib/II期研究探索了SHR-A1811联合CDK4/6抑制剂阿贝西利的“去化疗”模式。在总体人群中，ORR高达69%；在PD-L1阳性亚组中，ORR更是攀升至80%，6个月的PFS率接近96%。这一创新组合，为缺乏有效靶向药物的三阴性乳腺癌患者，打开了一扇全新的、无化疗的治疗之门。

剑指未来：关键注册研究重塑治疗新格局

目前，瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）已有多项关键的III期注册临床研究正在同步开展，其目标直指当前乳腺癌治疗的各大标准方案，意图全面重塑治疗格局。

刘文楼教授介绍，这些研究的“排兵布阵”极具战略眼光：

辅助治疗领域： 305研究直接“头对头”挑战T-DM1，用于新辅助治疗后未达pCR的HER2阳性患者的强化辅助治疗。
HER2低表达领域： 306研究旨在对比医生选择的化疗方案，期望为HER2低表达晚期患者树立新的治疗标杆。
晚期一线领域： 一项III期研究更是雄心勃勃地挑战经典的“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗”（THP）方案，设置了SHR-A1811单药、联合帕妥珠单抗以及标准THP三个组别，旨在冲击HER2阳性晚期一线治疗的“王座”。

结语

最后，刘文楼教授总结道，SHR-A1811作为我国自主研发的第三代ADC药物，凭借其独特的双重优势——更强的抗肿瘤活性与更优的旁路杀伤效应，已在乳腺癌领域完成了从HER2阳性到HER2低表达，再到三阴性乳腺癌，从晚期后线到早期新辅助，乃至脑转移等特殊人群的全方位、战略性临床布局。目前，其HER2阳性乳腺癌适应症已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评资格，上市在即。我们有理由相信，随着其多项关键III期研究结果的陆续揭晓，这款承载着中国创新智慧的优秀ADC药物，必将为我国乃至全球的乳腺癌患者带来更多、更优的治疗选择，并提供更多高级别的循证医学证据。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey