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告别过度治疗？MRI精准导航为HER2阳性乳腺癌化疗“减负”

03月02日

编译：肿瘤资讯

来源：Lancet Oncol.

在目前的临床实践中，II-III期HER2阳性乳腺癌患者通常需要接受包含6至9个周期的抗HER2新辅助化疗。毫无疑问，这种强化的治疗方案带来了极高的病理完全缓解（pCR）率和良好的生存结局，但随之而来的明显不良反应也给患者带来了沉重的身心负担。
TRAIN-3研究旨在探讨：对于接受该方案治疗后在MRI评估中达到完全放射学缓解的患者，是否可以提前进行手术，从而缩短化疗疗程。它是首个采用乳腺MRI为Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者制定个体化新辅助化疗周期方案的临床试验。其3年无事件生存率（EFS）数据既往于圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上一经披露，就引起了广泛关注和讨论。近期，该研究3年随访结果已于Lancet Oncol.在线发布^[1]。

研究方法

TRAIN-3是一项在荷兰43家医院开展的多中心、单臂、2期临床研究。

入组患者为年龄≥18岁、WHO体能状态评分为0或1的II-III期HER2阳性乳腺癌患者。

患者接受最多9个周期的紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（双靶向联合化疗）新辅助治疗。每3个周期进行一次乳腺CE-MRI评估。一旦观察到完全的放射学缓解（原肿瘤区域无病理对比增强），即安排手术治疗。

研究的主要终点是3年EFS，并在激素受体（HR）阴性和阳性组中分别进行意向性治疗分析。

结果

在2019年4月1日至2021年5月12日期间，研究共入组了467名患者，其中HR阴性肿瘤患者235名，HR阳性肿瘤患者232名。截止日期2024年3月11日，中位随访时间40.1个月。

整体生存结局优异

HR阴性组

3年EFS 92.2%（95% CI：88.7%-95.9%），3年总生存率（OS）97.8%（95% CI：96.0%-99.7%）。

HR阳性组

3年EFS 92.0%（95% CI：88.5%-95.6%），3年OS 98.7%（95% CI：97.2%-100%）。

短周期组展现出良好的生存结局

根据实际接受的新辅助化疗周期数进行分层分析，结果令人瞩目。

1至3个周期组

HR阴性患者的3年EFS高达96.1%（95% CI：91.8%-100%），HR阳性患者更高达98.6%（95% CI：95.8%-100%）。

4至6个周期组

HR阴性组为89.2%（95% CI：82.4%-96.6%），HR阳性组为94.2%（95% CI：88.8%-99.9%）。

7至9个周期组

HR阴性组为90.6%（95% CI：83.8%-98.1%），HR阳性组为85.4%（95% CI：78.3%-93.1%）。

这表明早期达到完全缓解的肿瘤对靶向治疗极其敏感，提前手术并未削弱生存获益。

安全性与生活质量得到保障

研究中最常见的3-4级不良事件主要为中性粒细胞减少（40%）、贫血（18%）、腹泻（13%）和血小板减少（10%）。3-4级不良事件的发生率随新辅助化疗周期数的增加而升高。

周围神经病变的发生率在接受7-9个周期新辅助化疗的患者中最高（51%），明显高于4-6周期组（35%）和1-3周期组（13%）。

全组未出现任何与治疗相关的死亡事件。

研究结论与讨论

TRAIN-3研究证实，对于II-III期HER2阳性乳腺癌患者，通过乳腺MRI监测并在确认达到完全放射学缓解后提前进行手术，能够带来极为良好的3年无事件生存结果。缩短新辅助化疗周期数能减少不良事件的发生率。

基于TRAIN-3研究及相关证据，针对HER2阳性早期乳腺癌的“降阶治疗”已成为重要探索方向。为实现更精准的监测，未来可进一步寻找更敏锐的疗效监测手段，如肿瘤体积的早期变化等三维测量指标、ctDNA的清除等生物标志物以及PET-CT等新技术。而对于影像学缓解不充分的患者，如何优化治疗方案仍需进一步的前瞻性研究。

参考文献

[1] Louis FM, van der Voort A, van Ramshorst MS, et al. MRI-based personalisation of neoadjuvant chemotherapy duration in HER2-positive early breast cancer (TRAIN-3): primary results from a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. [Epub ahead of print]. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00707-7

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

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韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

针对HER2阳性早期乳腺癌的“降阶治疗”已成为重要探索方向

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罗双

广西中医药大学附属瑞康医院 | 肿瘤内科

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武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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