急性髓系白血病（AML）是一类高度异质性的造血系统恶性肿瘤，FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变是其常见的基因突变类型之一。携带FLT3突变的复发/难治性（R/R）AML患者通常预后较差，且治疗选择有限。目前，造血干细胞移植（HSCT）是唯一可能实现治愈的手段，但多数患者因疾病快速进展而难以顺利桥接移植。此外，亚太地区患者面临靶向治疗可及性低、长期临床数据缺乏等问题，临床未满足需求尤为突出。
吉瑞替尼作为第二代FLT3抑制剂，能够强效抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD两种突变类型，已在全球多个国家获批用于治疗R/R FLT3突变AML。尽管全球Ⅲ期ADMIRAL试验已证实其相较挽救性化疗的生存优势，但针对亚裔人群的长期随访数据仍较为有限。COMMODORE Ⅲ期试验作为首项聚焦以亚裔为主的R/R FLT3突变AML患者群体的研究，其长期随访结果于近期发表于Annals of Hematology[1]，为吉瑞替尼在该人群中的长期疗效与安全性提供了关键循证依据。【肿瘤资讯】特此整理研究核心内容，以飨读者。
研究设计：一项评估吉瑞替尼对比挽救性化疗的随机Ⅲ期长期随访研究
该研究为一项开放标签、多中心、随机对照Ⅲ期临床试验（NCT03182244），纳入来自中国、俄罗斯、新加坡、泰国和马来西亚48个中心的R/R FLT3突变AML患者。入组患者按1:1比例随机分配至吉瑞替尼组（120 mg/日，28天为一治疗周期）或挽救性化疗（SC）组。SC组患者由研究者预先选定低剂量阿糖胞苷（LoDAC）、米托蒽醌+依托泊苷+中剂量阿糖胞苷（MEC）或氟达拉滨+高剂量阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子（FLAG）中的一种方案进行治疗。吉瑞替尼组中达到缓解且有合适供者者可在研究期间接受HSCT，符合临床标准者允许在移植后恢复吉瑞替尼治疗。
患者停药后进入最长3年的长期随访，每3个月进行一次评估。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无事件生存期（EFS）、完全缓解（CR）率、HSCT率、输血转换/维持率及安全性。数据截止日期为2023年12月25日，中位随访时间为34.6个月。
基线特征：以亚裔为主的高危R/R FLT3突变AML人群
研究共纳入276例随机患者（吉瑞替尼组137例，SC组139例），其中88.0%为亚裔，中国患者占比最高（65.9%），其余为白种人。患者中位年龄48.0岁，女性占52.9%。两组基线特征均衡可比。76.0%的患者为中等细胞遗传学风险，88.0%仅携带FLT3-ITD突变。吉瑞替尼组与SC组既往使用FLT3抑制剂的患者比例分别为12.4%和7.2%，既往接受HSCT者比例均较低（分别为2.2%和4.3%）。全部患者均为R/R人群，其中原发性难治且未接受一线HSCT者占比最高，整体属于预后较差的高危群体。
疗效结果：吉瑞替尼显著改善长期生存，提高缓解率与移植率
生存获益显著，长期优势持续
吉瑞替尼组中位OS较SC组显著延长（10.3个月 vs. 5.4个月，HR=0.612，95%CI：0.451~0.832），24个月OS率分别为25.5%和19.0%，36个月OS率达20.1%和16.5%，提示吉瑞替尼的生存获益可持续至3年。在HSCT删失分析中，吉瑞替尼组中位OS仍显著优于SC组（9.8个月 vs. 5.0个月，HR=0.585）（图1）。
亚组分析显示，吉瑞替尼的生存获益在大多数亚组中保持一致，包括年龄<65岁、男性、亚裔、中等细胞遗传学风险、仅FLT3-ITD突变、无既往FLT3抑制剂使用史、接受过高或低强度化疗预处理，以及原发性难治无HSCT的核心高危人群。其中，达到CR的患者生存获益最为显著，吉瑞替尼组中位OS达35.5个月，远高于SC组的10.3个月。
吉瑞替尼组中位EFS同样显著优于SC组（2.1个月 vs. 0.6个月，HR=0.589，95%CI：0.438~0.792），24个月EFS率为9.8%，SC组仅1.5%；36个月时吉瑞替尼组仍有9.0%的患者维持无事件生存，SC组则为0，证实吉瑞替尼能够有效降低疾病进展和死亡风险（图3）。
缓解率大幅提升，为移植创造条件
吉瑞替尼组的CR率（20.4% vs. 11.5%）、复合完全缓解（CRc，CR+CRi+CRp）率（53.3% vs. 22.3%）和总缓解率（ORR，CRc+PR）（67.9% vs. 27.3%）均显著高于SC组，差异具有统计学意义。吉瑞替尼组中位CR持续时间达24.0个月，优于SC组，提示其诱导的缓解更为持久（图4）。
值得关注的是，吉瑞替尼组HSCT率较SC组提升近3倍，两组研究期间HSCT率分别为22.6%和7.9%，其中吉瑞替尼组18.2%的患者在研究期间完成HSCT，且仅该组允许移植后恢复用药，证实吉瑞替尼可作为有效的桥接HSCT治疗手段。
针对吉瑞替尼组接受HSCT且60天内未复发的患者进行探索性分析显示，移植后恢复吉瑞替尼治疗者（n=18）中位OS未达到，24个月OS率达77.8%，而未恢复用药者（n=10）中位OS仅15.0个月，24个月OS率为30.0%，提示吉瑞替尼作为HSCT后维持治疗可能带来额外生存获益。
改善输血依赖，提升生活质量
吉瑞替尼组中，基线期110例依赖红细胞/血小板输注者中，46.5%在治疗后实现输血独立；基线期24例无输血依赖者中，70.8%维持输血独立状态，证实吉瑞替尼能有效改善造血功能，减少输血需求，提高患者生活质量。
安全性结果：长期耐受性良好，无新增安全信号
在全分析集中，吉瑞替尼组和SC组所有患者均出现至少1例治疗相关不良事件（TEAE）。经患者年校正后，吉瑞替尼组的严重TEAE、致死性TEAE、3级及以上药物相关TEAE发生率均显著低于SC组，主要归因于吉瑞替尼组治疗暴露时间更长（中位137.5天 vs. SC组28.0天），而单位时间不良反应风险更低。
吉瑞替尼组最常见的药物相关TEAE为贫血，最常见的严重TEAE为发热性中性粒细胞减少（21.6%），与SC组（21.0%）相近。94.8%的吉瑞替尼组患者出现特殊关注不良事件（AESI），略高于SC组的83.2%，但两组3级及以上药物相关AESI发生率相近（35.1% vs. 30.3%），最常见的为分化综合征（吉瑞替尼组19.4%，SC组26.9%）。
吉瑞替尼组中仅9.7%的患者因TEAE停药，7.5%因药物相关TEAE停药，比例均较低；37.3%出现剂量降低，29.1%出现剂量增加，剂量调整后患者均可耐受。研究期间未发现吉瑞替尼新增安全信号，其长期安全性与既往研究一致，耐受性良好。
总结
COMMODORE试验的34.6个月长期随访结果首次证实，在以亚裔为主的R/R FLT3突变AML患者中，吉瑞替尼相较挽救性化疗可显著延长OS和EFS，显著提高缓解率和HSCT桥接率，并有效改善输血依赖状态，长期治疗耐受性良好，无新增安全信号。
该研究填补了亚裔人群中吉瑞替尼长期临床数据的空白，证实其在该人群中的疗效与全球数据一致，且作为HSCT桥接治疗和术后维持治疗的潜在价值得到初步验证，为亚裔R/R FLT3突变AML患者的临床治疗提供了重要的循证医学依据。
COMMODORE研究为亚裔R/R FLT3突变AML患者带来了重要治疗进展。吉瑞替尼作为第二代FLT3抑制剂，凭借对FLT3-ITD和FLT3-TKD的双重抑制作用，在高危亚裔人群中展现出显著且持久的生存获益，突破了该人群靶向治疗数据缺乏、预后不良的困境。
对于亚太地区的R/R FLT3突变AML患者，吉瑞替尼不仅能显著提高缓解率，更重要的是大幅提升HSCT桥接率，为这一潜在治愈手段创造更多机会。移植后恢复吉瑞替尼治疗的探索性结果，也为优化后续治疗策略、进一步延长患者生存提供了新方向。
从临床应用角度看，吉瑞替尼长期安全性良好，经患者年校正后不良反应风险更低，适合作为长期维持治疗选择，且口服给药方式提高了治疗依从性，为临床实践提供了便捷、高效的治疗手段。
展望未来，吉瑞替尼与化疗、免疫治疗、HSCT的联合应用策略值得进一步探索。同时，针对既往使用FLT3抑制剂、伴髓外病变等更高危亚组人群，仍需更大规模研究验证其疗效。此外，结合微小残留病（MRD）监测指导吉瑞替尼的治疗时机和疗程，有望进一步优化治疗效果，为更多R/R FLT3突变AML患者带来治愈希望。
[1] Jiang, B., Li, J., Liu, L. et al. Long-term follow-up of predominantly Asian patients with relapsed/refractory FLT3-mutated acute myeloid leukemia in the phase 3 COMMODORE trial. Ann Hematol 105, 3 (2026).
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