首页 > 文章详情

凯创新标 | 胡海教授：循证一致，决策清晰，不同CDK4/6抑制剂辅助治疗对照组选择“实力”几何

02月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗领域，CDK4/6抑制剂的引入是近年来的重要突破。在评估不同临床研究价值、指导治疗决策时，除了关注研究药物本身的疗效与安全性，其对照组选择的内分泌治疗（ET）方案是否与研究开展时国内外权威指南的推荐保持一致，是一个值得深入探讨的话题。这将直接影响着研究结果与日常临床实践的相关性与借鉴意义。【肿瘤资讯】特邀中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院胡海教授聚焦内分泌研究及权威指南演变深入分析解读。

胡海

一级主任医师，二级教授，博士导师

中科院杭州医学研究所，浙江省肿瘤医院，副院长，乳腺中心主任
国家杰出青年基金获得者，国务院特津专家，中科院百人
国家卫健委慢病、科技部重点研发首席科学家
国家重点研发项目首席科学家，指南编制专家
承担国自然重点，科技部新药创制重大专项等国家级项目
发表Cell等论文30余篇
获国内发明专利授权20余项
获教育部科学技术进步奖一等奖、教育部自然科学奖二等奖、广东省科技进步二等奖
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗委员会副主委，候任主委
中国抗癌协会代谢委员会常委
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会常委
中国细胞生物学会代谢委员会理事
浙江省抗癌协会乳腺专业委员会候任主委
Malignancy Spectrum （国家科协高起点期刊）副主编
Chinese Science Bulletin （科学通报）编委
Fundamental Research（国家基金委科学综合期刊）编委

内分泌治疗研究进展：AI在高复发风险人群中优于TAM的循证积累

辅助内分泌治疗是HR+/HER2-早期乳腺癌降低复发风险的基石。BIG 1-98、SOFT、TEXT等大型随机对照研究长期随访数据表明，对于高复发风险患者，芳香化酶抑制剂（AI）相较于他莫昔芬（TAM）可带来更优的无病生存（DFS）获益，降低复发风险。BIG 1-98研究纳入绝经后HR+早期乳腺癌患者，随机接受5年来曲唑或他莫昔芬单药治疗。中位随访12.6年的结果显示¹，来曲唑组在无病生存事件风险上较他莫昔芬组降低9%（HR 0.91，95%CI 0.83–0.99），8年时总生存获益显著，12.6年时无病生存获益仍持续维持。2025年ASCO年会更新了SOFT中位随访15年、TEXT中位随访16.6年的数据²。在TEXT与SOFT联合分析中，依西美坦+卵巢功能抑制（OFS）在无病生存期、无浸润性乳腺癌间期和无远处复发生存期方面持续显著优于他莫昔芬+OFS。15年无病生存率分别为74.9% vs. 71.3%（HR 0.82；0.73-0.92）。15年总生存率分别为87.8% vs. 87.0%（HR 0.94；0.80-1.11）。

一项基于BIG 1-98、SOFT和TEXT三项研究的再分析³，仅纳入临床高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者（定义为≥4枚阳性淋巴结，或1～3枚阳性淋巴结伴肿瘤≥5 cm、3级或Ki-67≥20%）。结果显示：在绝经后患者中，5年芳香酶抑制剂（AI）对比他莫昔芬（TAM）的无浸润病变生存绝对获益在5年时达7.7%，显著高于意向治疗人群的3.5%；在绝经前患者中，5年AI+OFS对比TAM+OFS的5年绝对获益达6.4%，同样显著。且上述获益从治疗2年起即开始显现，并随随访延长持续扩大。该亚组分析证实，相较于他莫昔芬，以芳香化酶抑制剂为基础的内分泌方案在临床高风险人群中具有更优且更早的治疗获益。上述多项研究逐步积累AI相较于TAM在高复发风险人群中的优效证据。至2017年monarchE研究启动入组时，AI在高复发风险患者辅助内分泌治疗中的优势地位已被多项长期随访数据所确认。

指南共识的演进：长期证据确立AI为高复发风险患者辅助ET基石

基于上述长期循证证据，对于高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂（AI）作为辅助内分泌治疗的基础地位已在国内外权威指南中形成明确共识。2026版NCCN指南将“AI联合瑞波西利”列为1类优选方案，并且指南中也指出阿贝西利联合内分泌治疗时需考虑TAM相关的血栓风险⁴；同期发布的2026年版CBCS指南明确将包含AI的方案作为中高危人群内分泌治疗的推荐方案（无论绝经状态），并将AI+CDK4/6抑制剂的治疗方案作为N+及N0伴高危因素人群的推荐方案⁵；2025版CSCO指南亦作出相似表述⁶。上述共识共同确认：无论绝经状态，AI均为高复发风险HR+/HER2-乳腺癌辅助内分泌治疗的标准方案，在此基础上联合CDK4/6抑制剂是当前指南公认的强化策略。

研究设计的差异：ET背景如何影响疗效解读与临床适用性

当我们将这一标准视角应用于评估不同的CDK4/6抑制剂辅助治疗研究时，会发现其联合的ET背景存在差异，这为理解其数据内涵和临床适用性提供了重要背景。

monarchE研究的ET背景与考量：该研究在设计时，其对照组允许使用他莫昔芬（TAM）作为ET选择，最终约30%的患者接受了TAM治疗。这一设计反映了该研究开展时期临床实践的多样性，但与当时的指南推荐存在一定差异⁷。研究数据显示⁸，在7年随访时，阿贝西利联合TAM组的iDFS风险比（HR）为0.652，而联合AI组为0.768。因此，在解读其总体疗效数据，尤其是探索性亚组中不同ET方案的HR值时，需考虑到这部分数据所基于的治疗背景与当前标准实践的差异。该HR值的差异可能部分反映了不同ET背景下的疗效表现，提示我们在将研究数据外推至当前临床实践时，需结合临床实际情况综合考量。

NATALEE研究与当前标准实践的高度契合：瑞波西利的NATALEE研究采用了不同的策略。研究中，所有患者均以非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）作为标准ET基础，绝经前患者联合OFS。这一研究设计与当前国内外指南对高复发风险患者的优选推荐高度一致。因此，NATALEE研究所证实的瑞波西利带来的显著iDFS获益（如亚洲人群风险降低35.3%），清晰地展现了在 “当前标准ET” 背景之上叠加CDK4/6抑制剂所带来的 “净增量获益” 。这种设计使其结果对于指导以AI为基石的临床实践，具有更直接的相关性和参考价值。

结论

综合考量指南演进与研究设计，临床需关注：评估CDK4/6抑制剂在辅助治疗中的价值，需关注其在标准ET方案联合背景下所展现的疗效与安全性。研究中的ET背景，是决定该研究证据与日常临床实践相关性的重要因素之一。

瑞波西利（NATALEE研究）的疗效与安全性数据，建立在与当前指南推荐高度一致的AI联合治疗背景之上，为其临床适用性提供了直接且有力的证据。对于monarchE研究，应理解其特定的ET背景，这有助于我们更精准地解读其数据，并审慎评估这些数据在当前以AI为标准方案的临床实践模式下的参考意义。在追求个体化精准治疗的道路上，选择与最高级别指南推荐和长期循证证据相匹配的治疗策略，是确保患者获得规范、有效治疗的基础。深入理解不同临床研究设计背后的逻辑，有助于我们在丰富的证据中做出更贴合患者最大利益的临床决策。

NATALEE研究坚实的数据已证实瑞波西利方案开创了HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的新标准。研究入组了更广泛人群，覆盖广泛Ⅱ-Ⅲ期N+及N0伴高危因素患者，重新定义高复发风险人群，简化临床决策路径。瑞波西利辅助治疗方案更优，是目前唯一采用3年治疗时长的方案，有效覆盖HR+乳腺癌术后复发高峰，可降低亚洲人群复发风险达35.3%，且在各关键亚组中展现出稳定一致的获益。在安全性方面，瑞波西利以不可感知不良事件（AE）为主，减药率更低⁹，并且是唯一在早期及晚期治疗中ESMO-MCBS评分均获最高等级的CDK4/6抑制剂，全面保障患者生活质量与治疗依从性，并且已于2026年正式执行医保，惠及广泛HR+早期乳腺癌患者。

参考文献

1.Ruhstaller T, et al. J Clin Oncol. 2019 Jan 10;37(2):105-114.
2.Prudence A. Francis, et al. 2025 ASCO abstract 505.
3. Meredith M.Regan, et al. J Clin Oncol 2022.40.16_suppl.508
4.NCCN Guidelines Breast Cancer Version 1.2026.
5.CSCO乳腺癌诊疗指南2025.
6. 2026年CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范.
7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer, Version 2.2017.
8.Nadia Harbeck, et al, 2025 ESMO, LBA13.
9. Y. Wang, et al, 2025 SABCS, PS4-08-28.

审批码KI10061742-125985，有效期为2026-02-25至2027-02-24，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Fu