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【2163】【ASH直达·百城共话】基石恒久远，持续更获益：新一代BTKi筑牢CLL患者一线生命防线

02月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日~9日在美国奥兰多隆重举行。作为全球血液学领域的年度巅峰盛会，本次会议披露的一系列重磅数据，为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的精准诊疗注入新动能。为及时梳理并解读这些前沿进展，于12月8日举办“ASH直达·百城共话——CLL Highlights from ASH 2025”学术会议。

本次会议阵容强大，特邀国际淋巴瘤专家澳大利亚阿尔弗雷德医院 Constantine Tam教授 进行专题分享，并与国内多位血液肿瘤领域权威专家展开了深入的学术对话。会议围绕2025 ASH年会发布的重磅数据，深度解析了以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂（BTKi）在CLL一线治疗中的地位，并就“持续治疗与有限周期治疗”“高危患者管理”及“新药联合策略”等热点话题进行了精彩探讨。【肿瘤资讯】特将本次会议中的精华内容整理如下，以飨读者。

大咖领航，智启新篇

本次会议在大会主席，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）李建勇教授的致辞中拉开序幕。李建勇教授在致辞中不仅展望了学科发展前景，还向与会者隆重介绍了大会共同主席Tam教授。

随后，Tam教授进行致辞，强调了国际合作在血液肿瘤诊疗中的重要性。在两位主席的共同见证与引领下，本次学术会议正式进入专题报告与讨论环节。

巅峰视界，领航之声

在随后的学术报告环节中，Tam教授指出，随着以靶向治疗为主导的治疗新时代全面来临，CLL的治疗格局已发生深刻变革。基于SEQUOIA研究及BGB-11417-101研究等的最新随访数据，Tam教授表明新一代BTKi泽布替尼作为CLL一线治疗的基石地位愈发稳固。而SEQUOIA研究的长随访结果亦为初治CLL临床实践中的核心问题带来答案。另外，Tam教授还强调，尽管固定疗程治疗可满足部分CLL患者如追求达深度缓解后停药的较年轻且具有低危特征患者的需求，但BTKi如泽布替尼为基础的持续治疗依然是当前大多数初治CLL患者的优选治疗方案。

SEQUOIA研究6年长随访：
筑牢CLL一线治疗的基石

首先，Tam教授着重分享了SEQUOIA研究的最新数据。该研究的6年（72个月）随访数据，为泽布替尼一线治疗CLL的长期疗效与安全性优势提供了确凿证据。在无del(17p)的患者中（A组 vs B组），泽布替尼单药持续治疗展现了显著优于传统免疫化疗（BR方案）的疗效，其72个月无进展生存（PFS）率高达74%，而BR组仅为32%。此外，泽布替尼将初治CLL患者的疾病进展或死亡风险大幅降低了72%（HR：0.28）。

次要终点数据进一步佐证了这一长期获益：在第72个月时，89%的泽布替尼组患者仍无需开启下一线治疗，而BR组仅为55%，泽布替尼组患者接受后续治疗的风险降低了78%（HR：0.22）。此外，在至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）方面，即便考虑了二线治疗的挽救效应，泽布替尼组依然优于BR组（84% vs 76%）。

无惧高危挑战：
泽布替尼助力del(17p) CLL患者实现生存逆袭

对于伴有del(17p)的高危患者（C组），SEQUOIA研究同样带来了令人振奋的结果。该组患者接受泽布替尼治疗后的72个月PFS率达到64%，OS率达到83.2%，且PFS2率高达82%。中位随访72个月时，83%的CLL患者无需接受下一线治疗。令人瞩目的是，这一疗效数据与非高危组（A组）相当，表明泽布替尼在很大程度上有望克服del(17p)为初治CLL患者带来的不良预后影响，使高危患者可能获得与普通患者相似的生存获益。

迈向无治疗缓解：
“强强联合”开启初治CLL深度缓解新篇章

此外，除持续治疗外，SEQUOIA研究D组探索了“泽布替尼+BCL-2抑制剂”有限期治疗方案在初治CLL中的疗效。数据显示，该联合方案的3年PFS率高达87%，且无论患者是否伴有del(17p)或IGHV突变，其PFS获益均保持高度一致。在深度缓解方面，虽然伴有del(17p)的患者达到MRD阴性（uMRD）的速度较慢，但随着治疗延长，最终也能获得良好的深度缓解，数据显示治疗2年时该亚组uMRD率提升至38%。这表明，即便是伴有del(17p)或IGHV未突变的高危患者，随着治疗时间的延长，同样能实现MRD转阴，且安全性良好，因不良反应导致停药的病例较少。

在介绍完SEQUOIA研究重磅数据后，Tam教授表示，在探索如何改善CLL患者生存结局的道路上，研究者不仅对BTKi进行迭代升级，亦尝试对有限期治疗方案中的BCL-2抑制剂进行优化。其中，泽布替尼与新一代BCL-2抑制剂索托克拉（sonrotoclax）的“强强联合”有限期治疗方案展现了广阔前景。BGB-11417-101研究中，泽布替尼联合索托克拉全口服有限期方案在初治CLL中实现了100%的客观缓解率（ORR）以及94%的微小残留病阴性（uMRD）率。特别是在320mg剂量组，治疗2年时的uMRD率高达98%，中位至uMRD时间仅为2.8个月。得益于较深的缓解深度，大多数（78%）完成治疗的患者因达到良好疗效而选择性停药。在生存获益方面，中位随访27.2个月，320mg剂量组未观察到任何疾病进展事件。同时，该联合方案安全性优异，研究中未发生肿瘤溶解综合征（TLS），亦未出现因不良事件导致的死亡。

综合SEQUOIA研究及BGB-11417-101研究最新结果，以泽布替尼为代表的新一代BTKi作为CLL一线治疗的基石可为多数患者带来持久的生存获益。

以BTKi如泽布替尼为基础的持续治疗
仍是CLL一线治疗的金标准

随着新型治疗模式的涌现，CLL患者有了越来越多的选择。然而，这也为CLL临床实践带来了新的挑战。对此，Tam教授指出，尽管有限期治疗在部分CLL患者中展现了潜力，但基于SEQUOIA C组和CLL17等研究的启示，对于伴有del(17p)/TP53突变的高危患者，BTKi持续治疗的获益依然优于有限期治疗。因此，BTKi持续治疗仍然是CLL一线治疗的“金标准”。

不仅如此，权威指南如NCCN指南2026 V1版，明确将泽布替尼列为CLL一线治疗“优先推荐（Preferred）”方案。无论患者是否伴有del(17p)，NCCN指南2026 V1版均推荐优先使用泽布替尼持续治疗。

大咖论道，学术争鸣

在Tam教授精彩地分享后，大会进入学术讨论环节。在李建勇教授的主持下，北京大学血液病研究所杨申淼教授、浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授等国内知名专家结合中国临床实践，就有限期治疗在CLL中的应用前景、高危患者的治疗选择及药物“排兵布阵”等问题，与Tam教授进行了深度交流。

模式之辨：
持续治疗与有限期治疗的博弈与抉择

关于有限期治疗模式在初治CLL中的应用前景，杨申淼教授指出，新一代BTKi泽布替尼联合BCL-2抑制剂索托克拉方案一线治疗CLL实现了高达94%的12个月uMRD率。随着药物可及性提高，这种“深缓解+长期PFS”的有限期治疗模式具有高度的临床可靠性。

俞文娟教授则从高危CLL患者管理的角度提出思考，鉴于现有数据提示持续治疗可为高危CLL患者（如del(17p)/TP53突变）带来更多获益，MRD指导下的有限期治疗在高危患者中的应用仍需更多探索。

针对这一核心议题，Tam教授给出了明确回应。Tam教授指出，基于SEQUOIA研究C组及CLL17研究的数据，对于携带TP53突变等高危因素的CLL患者，持续治疗的获益通常优于有限期治疗。因此，采用耐受性更佳的新一代BTKi（如泽布替尼）进行持续治疗，是当前更稳妥的策略。同时，CLL治疗模式的选择应充分尊重患者意愿：年轻、少合并症患者倾向于固定疗程治疗以追求停药自由；而老年、多合并症患者往往更能接受每日口服的持续治疗模式，以换取疾病的长期稳定控制。

运筹帷幄：
新药时代的CLL治疗药物“排兵布阵”

在一代、新一代及非共价BTKi均可及的当下，如何制定更优的CLL治疗策略是临床关注的焦点。对此，Tam教授建议首选新一代BTKi如泽布替尼，因其靶点特异性高、副作用少且耐受性显著优于一代BTKi。若泽布替尼治疗失败或不耐受，再考虑换用非共价BTKi，后者可有效克服C481S耐药突变。展望未来，随着BTK降解剂等第四代药物的研发，即使是高危CLL患者，也有望通过更强效的组合实现有限期治疗下的持久缓解。

删繁就简：CLL联合治疗的“减法”智慧

在探讨联合治疗方案的优化时，Tam教授提出了“做减法”的观点。教授认为，对于初治CLL患者，在采用以泽布替尼联合索托克拉为代表的强效“新一代+新一代”靶向药物组合治疗时，无需常规加用CD20单抗（如奥妥珠单抗）。这是由于奥妥珠单抗虽可能提升CLL患者的uMRD率，但亦可能增加患者的感染风险，而泽布替尼联合索托克拉双药全口服方案已可诱导深度缓解，且安全性更佳。

总结

综上所述，本次会议通过对2025 ASH初治CLL治疗领域重磅成果的深度复盘与研讨，不仅实现了国际前沿理念的同频共振，更将实质性地推动中国CLL临床实践水平向着更规范、更精准的方向迈进。

在本次学术盛会的圆满落幕之际，大会主席李建勇教授与Tam教授共同为CLL的诊疗未来描绘了一幅宏伟蓝图。李建勇教授首先高度评价了SEQUOIA研究的6年随访数据，将其视为确立泽布替尼一线治疗“基石”地位的重要证据。该研究不仅展示了在非高危CLL患者中，泽布替尼单药治疗组高达74%的6年PFS率，其亦证实针对高危患者，泽布替尼单药持续治疗同样有效，有望为高危与标危患者带来相似的长生存获益。在夯实单药持续治疗基础的同时，两位专家对以“BTKi+BCL-2抑制剂”如泽布替尼联合索托克拉方案为代表的“全口服”联合方案寄予厚望。

立足于中国临床实践，李建勇教授进一步展望了CLL治疗格局的演进。教授强调，目前，BTKi持续治疗仍是CLL一线治疗的主流选择；随着深度分子学缓解证据的成熟，未来针对年轻、无不良预后因素患者的有限期治疗模式亦将逐步普及。正如Tam教授总结所言，随着靶向药物的代际更迭与联合策略的优化，临床医生已手握更多利器，必将为CLL患者开启一个更长生存、更优生活质量的光明未来。

责任编辑：肿瘤资讯-Vickey
排版编辑：肿瘤资讯-清雅