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贝林妥欧单抗巩固治疗或将改写高危复发儿童B-ALL预后，5年生存率显著提高

02月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的整体治愈率已显著提升，但高危首次复发患者仍是临床治疗的难点。这类患者的疾病进展迅速，传统化疗巩固后复发风险高，长期生存率低，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是其缓解后的标准巩固手段，但移植前的疗效巩固质量直接影响移植成功率和长期生存。此前的中期分析（2年随访）已证实，贝林妥欧单抗作为第三次巩固治疗，相比传统化疗能显著提升高危首次复发儿童B-ALL的无事件生存（EFS）和总生存（OS），且能更深度清除微小残留病（MRD）。近日，发表于Leukemia杂志的一项国际多中心Ⅲ期临床试验5年长期随访结果重磅发布：对于高危首次复发的B-ALL儿童患者，在第三次巩固治疗中采用贝林妥欧单抗，相比传统化疗能显著提升EFS率和OS率，5年OS率近乎翻倍，且安全性更优，为这类预后极差的儿童患者带来了长期治愈的新希望。

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研究方法：国际多中心随机对照，聚焦高危复发儿童群体

该研究为国际多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验（NCT02393859），纳入2016年11月至2019年8月期间，来自多个国家的111例高危首次复发B-ALL儿童患者（年龄＞28天且＜18岁，费城染色体阴性）。患者需在诱导化疗和两周期巩固化疗后，骨髓形态学达到M1（原始细胞＜5%）或M2（原始细胞 5%-＜25%）标准方可入组。

患者按1:1比例随机分为两组：贝林妥欧单抗组（54例）接受连续4周静脉输注贝林妥欧单抗（15μg/m^²/天）；传统化疗组（57例）接受IntReALL HR 2010方案的第三周期传统化疗。达到第二次完全缓解（M1骨髓形态学）的患者后续均接受allo-HSCT。

研究的主要终点为 EFS；次要终点包括 OS、复发累积发生率、治疗结束时MRD缓解率（骨髓白血病细胞＜10^-4）、allo-HSCT后100天生存率及不良事件发生率。

研究结果：5年生存获益显著，安全性优势突出

5年长期随访结果显示，贝林妥欧单抗组的疗效优于传统化疗组，且获益持续稳定，安全性更优，为高危复发儿童B-ALL患者提供了更可靠的治疗选择。

核心生存结局：EFS与OS双重显著提升

EFS方面：贝林妥欧单抗组的5年EFS率达57.8%，显著高于传统化疗组的27.6%，风险比（HR）为0.38（P＜0.001）。分层分析显示，无论患者年龄（1^~9岁组 HR=0.34，P＜0.001；＜1岁或＞9岁组HR=0.49，P=0.16）、基线MRD状态（MRD阴性组 HR=0.45，P=0.019；MRD阳性组 HR=0.28，P=0.020），贝林妥欧单抗组均展现出EFS优势，其中MRD阳性患者的获益更为显著。

OS方面：贝林妥欧单抗组的5年OS率高达78.4%，是传统化疗组（41.4%）的近两倍，HR=0.32（P=0.001）。各分层亚组中，1^~9岁患者（HR=0.29，P=0.005）、基线MRD阴性患者（HR=0.37，P=0.020）和MRD阳性患者（HR=0.09，P=0.022）的OS均显著改善，＜1岁或＞9岁患者也呈现获益趋势（HR=0.43，P=0.16）。

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图1.接受贝林妥欧单抗巩固治疗与常规化疗的高危首次复发B-ALL儿童患者的生存结局的Kaplan-Meier估计值。A）EFS和B）OS

复发与移植相关结局：复发风险大幅降低，移植成功率提升

复发风险：贝林妥欧单抗组的5年无复发生存率达63%，显著高于传统化疗组的31.4%（P＜0.001）；12个月复发累积发生率仅为23.1%，远低于传统化疗组的58.5%。贝林妥欧单抗组仅6例（11.1%）患者因复发或疾病进展死亡，传统化疗组则有18例（31.6%）。

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图2. 接受贝林妥欧单抗巩固治疗与常规化疗的高危首次复发B-ALL儿童患者的累积死亡发生率。A）完全缓解期死亡和B）复发伴疾病以外原因死亡（竞争性事件）B-ALL

allo-HSCT相关：贝林妥欧单抗组接受allo-HSCT的患者比例（94.4%，51/54）显著高于传统化疗组（68.4%，39/57，P=0.0005）；且贝林妥欧单抗组allo-HSCT后5年生存率达79.5%，显著高于传统化疗组的46.6%，提示贝林妥欧单抗的深度巩固为移植成功奠定了良好基础。

安全性：严重不良反应发生率显著更低

贝林妥欧单抗组的安全性优势显著，整体耐受性良好：

贝林妥欧单抗组3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率仅为16.7%，远低于传统化疗组的63.5%（P＜0.001）；
细胞因子释放综合征（CRS）发生率低且程度轻微，贝林妥欧单抗组仅3.7%（2/54）出现1^~2级CRS，传统化疗组为1.9%（1/52），两组均无3级及以上CRS发生，且所有CRS事件经标准治疗后均缓解；
神经系统不良事件以1^~2级为主，贝林妥欧单抗组发生率为57.4%，传统化疗组为32.7%，但贝林妥欧单抗组3级和4级神经系统不良事件发生率仅为3.7%和1.9%，整体可控；
两组12个月非复发死亡率无显著差异（贝林妥欧单抗组 9.5% vs 传统化疗组 7.8%），且均未出现治疗相关死亡。

此外，贝林妥欧单抗组仅3例（6%）患者出现CD19阴性复发，传统化疗组为1例（2%），提示贝林妥欧单抗治疗后复发患者仍保留CD19靶向治疗的潜力。

研究总结：贝林妥欧单抗有望成为高危复发儿童B-ALL标准巩固方案，长期获益明确

这项5年长期随访的Ⅲ期临床试验，为贝林妥欧单抗在高危首次复发儿童B-ALL中的应用提供了最强级别证据：贝林妥欧单抗作为第三次巩固治疗，能显著降低复发风险，提升allo-HSCT成功率，使患者5年OS率近乎翻倍，且安全性远优于传统化疗，获益持续稳定，无长期安全性隐患。

总体而言，这项长期随访研究证实，贝林妥欧单抗为高危首次复发儿童B-ALL患者带来了长期生存的希望，其在疗效和安全性上的双重优势，使其成为这类患者巩固治疗的优选方案，将推动儿童B-ALL复发治疗进入精准免疫治疗的新时代。

参考文献

Locatelli, Franco, et al. "Blinatumomab consolidation in children with high-risk first-relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: final 5-year follow-up analysis of a randomized multicenter phase 3 study." Leukemia (2025): 1-5.

责任编辑：Mathilda
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